晚期肝细胞癌(HCC)的二线治疗格局正在经历深刻变革。作为索拉非尼进展后的标准二线选择，瑞戈非尼近年来在真实世界多线治疗史人群中积累了重要证据，同时其在免疫联合治疗时代的角色也不断拓展。

2025年发表的一项随机II期REGAIN研究评估了瑞戈非尼在三种不同一线方案(低剂量索拉非尼、仑伐替尼、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗)治疗失败后的疗效与安全性。

研究将患者随机分配至标准160mg/日组或减量80mg/日起始组。探索性分析显示，两组在TTP、PFS和OS方面均无显著差异，ORR均为22.2%，而减量组的早期因不良事件停药风险更低。这一发现为临床提供了更灵活的剂量选择策略，尤其适用于体力状态较差或耐受能力有限的晚期HCC患者。

与此同时，免疫联合方案正成为一线ICI治疗后进展患者的有力后线选项。一项纳入149例晚期HCC患者的多中心研究发现，在一线ICI治疗进展后，瑞戈非尼联合ICI二线治疗较瑞戈非尼单药显著改善了OS(19.0 vs 11.0个月)和PFS(4.0 vs 3.0个月)，且未出现新的安全信号。GOING试验进一步证实，在索拉非尼进展后使用瑞戈非尼联合纳武利尤单抗的方案，中位OS达到25个月，36个月生存率高达45%。此外，一项III期REPLACE试验正在评估瑞戈非尼联合帕博利珠单抗对比TACE/TARE用于中期HCC的一线治疗。