
长期以来,微卫星稳定型(MSS)转移性结直肠癌(mCRC)患者被视为免疫治疗的“荒漠”,免疫单药疗效甚微。如何将这类“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤,是学界持续攻关的难题。近期一系列靶免联合研究的突破性进展,为MSS型mCRC患者点燃了全新的希望。
一项由天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授团队发表于Nature Communications的II期临床试验显示,瑞戈非尼联合信迪利单抗治疗MSS mCRC患者取得了令人鼓舞的成效。研究共纳入103例患者,中位总生存期(OS)达到14.1个月,客观缓解率(ORR)为21.4%,疾病控制率(DCR)高达63.1%。
尤其值得注意的是,非肝转移亚组的中位OS和中位PFS(无进展生存期)均显著优于肝转移亚组。美国City of Hope国家医学中心开展的RIN方案研究(瑞戈非尼联合伊匹木单抗和纳武利尤单抗)更进一步,ORR达到36.4%,中位OS达27.5个月,甚至有3例患者在治疗结束后持续ctDNA阴性超过18个月。
在预测疗效方面,学者已开始探索基于基因组和转录组学的预测模型。一项2025年发表于ASCO年会的研究通过机器学习算法分析41种结直肠癌细胞系的药物敏感性数据,成功建立了能够预测瑞戈非尼疗效的模型,并在一项覆盖720例真实世界瑞戈非尼治疗患者的大型队列中得到外部验证。
瑞戈非尼作为口服多激酶抑制剂,兼具抗血管生成与免疫调节双重作用,它与免疫检查点抑制剂的联合策略,为改写MSS型结直肠癌的临床治疗范式提供了坚实循证基础。
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