长期以来，比美替尼(Binimetinib)联合BRAF抑制剂在BRAF V600E突变肿瘤中取得了显著疗效，然而非V600E BRAF突变(约占所有BRAF突变的30%)一直缺乏有效的靶向治疗方案。

2026年1月，发表于《Nature Communications》的II期BEAVER临床试验(NCT03839342)首次系统评估了比美替尼联合BRAF抑制剂恩考芬尼(Encorafenib)在非V600E BRAF突变晚期实体瘤患者中的疗效。

研究结果与突破性发现

研究的主要终点客观缓解率(ORR)为14%(3/21)，未达到预设目标。但更重要的是，研究团队通过分析患者肿瘤组织、循环肿瘤DNA(ctDNA)及病患来源异种移植模型(PDX)，首次揭示了非V600E BRAF突变肿瘤对BRAF/MEK抑制剂的原发性和获得性耐药机制。

进展期ctDNA中检出了NRAS、MAP2K1、RAF1和RB等新突变的获得，CDK4/6和SHP2则被鉴定为介导固有耐药的关键分子。