黑色素瘤是脑转移发生率最高的实体瘤之一，BRAF突变型患者中枢神经系统受累的风险更高，治疗手段极为有限。2025年6月美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上公布的SWOG S2000随机II期试验，为这一棘手困境带来了突破性进展。

研究纳入有症状的BRAF V600突变黑色素瘤脑转移患者，对比了康奈非尼(每日450mg)联合比美替尼(每日45mg每日两次)及纳武利尤单抗的三联方案与现行标准伊匹木单抗+纳武利尤单抗方案。

结果显示，三联方案组的6个月无进展生存率为50%，标准方案组仅为29%。三联方案的中位PFS为6.2个月，而标准方案组仅1.4个月，风险比为0.51。三联方案的总体缓解率更高，达57%。

荷兰黑色素瘤治疗登记处的真实世界研究同样证实了康奈非尼联合比美替尼在未筛选黑色素瘤脑转移患者中的临床活性，客观缓解率达69.4%。临床前研究也在同步推进。2025年发表的全球首个康奈非尼体外耐药机制研究首次揭示了铁代谢通路在黑色素瘤细胞对康奈非尼获得性耐药中的核心调控作用，为开发靶向铁代谢联合BRAF通路的新型治疗策略开辟了方向。