2025年，发表于《自然·通讯》(Nature Communications)的ALEK-B II期试验带来了阿来替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC的最新突破。该研究首次证实阿来替尼联合抗血管生成药物贝伐珠单抗在一线治疗中有显著协同效应。

ALEK-B试验入组41例初治ALK阳性晚期NSCLC患者，其中17.1%基线存在脑转移，中位随访34.5个月。联合治疗组12个月无进展生存率高达97.1%，36个月无进展生存率达64.2%，总生存率87.9%，中位最大肿瘤缩小幅度达84.9%，客观缓解率达到100%。安全性方面，3至4级不良事件发生率为46.3%，主要为蛋白尿和肝酶升高，无治疗相关死亡，生活质量在治疗12个月时显著改善并持续至36个月。

在中枢神经系统保护方面，基线有脑转移的7例患者中，85.7%实现颅内缓解，其中3例达到完全颅内缓解;36个月颅内无进展生存率为87.8%，且无基线脑转移患者的新发脑转移累积发生率仅8.8%，显著低于阿来替尼单药的历史数据。这一成果得益于双重信号通路阻断策略：前者靶向ALK融合基因，后者抑制VEGF信号通路以修复血脑屏障、增强药物渗透并减少脑水肿风险。

ALEK-B试验为无法获取第三代ALK-TKI或存在合并症的患者提供了新的治疗选择，也为进一步开展更大规模的随机对照试验指明了方向。