布加替尼作为新一代ALK酪氨酸激酶抑制剂，在ALK阳性非小细胞肺癌治疗中地位日益凸显。然而，随着治疗时间的延长，耐药问题成为临床管理的重要课题。了解耐药机制并制定合理的序贯治疗策略，对延长患者生存至关重要。

布加替尼耐药通常发生在用药后12至24个月，机制主要包括ALK基因二次突变、旁路信号通路激活以及肿瘤表型转化等。针对耐药后的应对，精准分子检测是第一步。若发现ALK二次突变，可考虑换用第三代ALK抑制剂洛拉替尼(Lorlatinib)，后者对G1202R等高耐药突变具有良好的覆盖能力。

此外，对于MET扩增或EGFR突变等旁路激活介导的耐药，可采用联合靶向策略。免疫治疗联合化疗同样可作为耐药后的有效选择，含铂双药化疗可缩短耐药带来的疾病进展时间，作为过渡治疗手段。

除了ALK阳性领域，布加替尼的多靶点特性使其适应证持续拓展。布加替尼对ROS1重排同样具有活性。法国BRIGAROS研究通过同情用药项目评估了布加替尼在经治ROS1重排NSCLC患者中的疗效，结果显示32%的患者获得治疗反应，疾病控制率达48%，部分缓解患者的治疗持续时间超过1年。此外，临床研究证实布加替尼联合抗EGFR抗体可突破奥希替尼耐药，对C797S/T790M/del19三重突变细胞也具有活性，为第三代靶向药耐药后的治疗提供了新思路。