在EGFR突变阳性NSCLC患者的治疗过程中，获得性耐药始终是临床面临的重大挑战。其中，MET基因扩增作为一类重要的耐药机制，在奥希替尼一线治疗后进展的患者中尤为常见。针对这一临床难题，特泊替尼联合奥希替尼的“双靶”联合方案(INSIGHT 2研究)交出了一份令人振奋的答卷。

INSIGHT 2是一项在17个国家179个中心开展的多中心、开放标签、II期临床试验，旨在评估特泊替尼联合奥希替尼在EGFR突变合并MET扩增的晚期NSCLC患者中的疗效与安全性。研究共纳入128例患者，主要疗效分析人群为98例经中心FISH确认MET扩增的患者(中位随访12.7个月)。结果显示，确认的客观缓解率(ORR)达到50.0%(95% CI: 39.7–60.3;49/98例)，在经历了奥希替尼耐药后仍然展现出显著的抗肿瘤活性。这一数据为EGFR突变患者在一线奥希替尼治疗失败后提供了新的精准治疗方向。

与此同时，特泊替尼联合方案的研究探索正不断拓展。一项正在进行的Lung-MAP研究(S1900K，II期)正在评估特泊替尼联合或不联合雷莫西尤单抗(Ramucirumab，一种抗血管生成单抗)用于晚期或复发性METex14跳跃突变NSCLC的疗效，为优化联合治疗策略提供了更多可能性。此外，美国MD Anderson癌症中心正在开展一项I/II期临床试验，探索特泊替尼联合埃万妥单抗(Amivantamab，EGFR-MET双特异性抗体)在MET变异NSCLC中的疗效与安全性。这些前沿研究的推进，预示着特泊替尼联合方案的应用场景将进一步拓展。

在安全性方面，INSIGHT 2研究中治疗相关的3级及以上不良事件最常见为外周性水肿(5%)、食欲减退(4%)和QT间期延长(4%)。严重治疗相关不良事件发生率为13%，未出现非预期的新安全性信号。总体而言，特泊替尼联合奥希替尼方案展现出了良好的疗效与可控的安全性，为EGFR突变合并MET扩增的耐药患者提供了切实可行的治疗选择。未来，随着更多联合策略的验证，特泊替尼有望在更广泛的MET变异NSCLC人群中发挥关键作用。