2026年上半年发表的多项基础与转化医学研究，揭示了厄达替尼耐药的主要分子机制，并提出了潜在的联合治疗策略。

研究发现，厄达替尼耐药主要分为原发性耐药和获得性耐药两大类。其中，获得性耐药最常见的机制是FGFR2或FGFR3基因的二次突变，特别是V555M、V555L等看门人位点突变，改变了药物与激酶域的结合方式。此外，旁路信号通路的激活，如RAS-MAPK通路和PI3K-AKT通路的异常上调，也被证实参与了耐药过程。

针对上述耐药机制，新一代FGFR抑制剂如Futibatinib、RLY-4008等正在开展临床研究，初步数据显示它们对部分厄达替尼耐药突变仍保持抑制活性。同时，联合治疗策略成为克服耐药的重要方向——厄达替尼联合MEK抑制剂或mTOR抑制剂的相关研究已在临床前模型中显示出协同抗肿瘤效应。

值得关注的是，2026年2月《柳叶刀·肿瘤学》发表的一项研究提出，液体活检动态监测循环肿瘤DNA中的FGFR突变状态，有助于早期发现耐药迹象，及时调整治疗方案。这一非侵入性监测手段为临床决策提供了新的工具。

对于正在接受或即将接受厄达替尼治疗的患者而言，了解耐药风险并参与规范化随访至关重要。随着对耐药机制认识的深入，未来有望开发出更合理的序贯治疗和联合治疗方案，进一步延长患者的有效治疗时间。