
在2026年欧洲肺癌大会上公布的最新数据显示,阿达格拉西布(Adagrasib)联合帕博利珠单抗(Pembrolizumab,K药)在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗中取得了令人瞩目的临床成果。这一联合方案的中位无进展生存期(PFS)达到了27.7个月,为患者带来了全新的治疗希望。
KRYSTAL-7是一项开放标签的II期临床试验,旨在评估阿达格拉西布联合帕博利珠单抗在既往未经治疗的晚期或转移性KRAS G12C突变NSCLC患者中的疗效和安全性。研究共纳入了149例患者,结果显示,在PD-L1表达≥50%的患者亚组中,该联合方案的中位PFS高达27.7个月(95% CI, 8.1-NE),总体缓解率(ORR)达到59.3%,中位缓解持续时间长达26.3个月。
更令人振奋的是,在所有入组患者中,该联合方案同样展现出优异的疗效。总体ORR为44%,疾病控制率达81%。中位PFS为11.0个月,18个月PFS率为38%,中位总生存期(OS)为18.3个月,18个月OS率为52%。研究还观察到,在12个月时仍有60%的患者疾病未出现进展。
丹娜-法伯癌症研究所的Pasi A. Jänne教授指出,在不加筛选的患者群体中,单用帕博利珠单抗的中位PFS通常在7至8个月左右,而联合阿达格拉西布后PFS得到了显著延长。这一联合方案为KRAS G12C突变NSCLC患者提供了一种潜在的无化疗一线治疗新策略,有望改变当前的临床治疗格局。
在安全性方面,该联合方案显示出可控的不良反应特征,3级及以上治疗相关不良事件的发生率在可接受范围内。目前,KRYSTAL-7研究的III期部分已启动并正在招募患者,旨在进一步验证该联合方案相比帕博利珠单抗单药的优势。
KRAS G12C突变约占所有NSCLC患者的13%至15%,长期以来被认为是“不可成药”的靶点。阿达格拉西布联合免疫治疗的最新突破性数据,不仅为这类患者提供了更优的治疗选择,也标志着精准靶向治疗与免疫治疗联合应用迈上了新台阶。
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