长期以来，老年癌症患者和有基础疾病的患者常常被排除在临床试验之外，导致这些真实世界中的常见人群缺乏足够的循证医学证据来指导治疗决策。2026年欧洲肺癌大会(ELCC)公布的II期ETOP-ADEPPT研究最终结果，为这一困境提供了重要的解决思路。

该研究专门针对阿达格拉西布(Adagrasib)在KRAS G12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效进行了评估，特别关注了老年和体能状态较差的患者群体。研究设置了两个队列：A队列纳入32例年龄≥70岁且体能状态良好(ECOG PS 0或1)的患者，中位年龄76岁;B队列纳入34例年龄≥18岁且体能状态较差(ECOG PS 2)的患者，中位年龄64岁。

研究结果显示，A队列的主要终点在12周时达到，10例患者(31%)获得确认的客观缓解;而B队列中仅有6例患者(18%)获得客观缓解。在生存获益方面，A队列的中位PFS为7.6个月，中位OS为9.5个月，显著优于B队列的2.7个月和4.3个月。值得一提的是，在生活质量方面，两个队列在治疗第12周时均显示出一定程度的改善。

意大利都灵大学的Silvia Novello博士在评论研究结果时指出：“这些结果为已有文献提供了有力支持，并向临床医生确认，阿达格拉西布对患有KRAS G12C突变NSCLC的老年患者是有益的，但任何年龄段体能状态较差的患者均需谨慎使用。”

在安全性方面，A队列和B队列中分别有41%和62%的患者出现了3级或以上的治疗相关不良事件，最常见的副作用包括腹泻、恶心、呕吐和疲劳。这些发现提示，尽管阿达格拉西布在老年且体能状态良好的患者中具有良好的风险-获益比，但在体能状态较差的患者中疗效有限，需要更加审慎的个体化决策。