晚期肾上腺皮质癌(ACC)的治疗长期面临严峻挑战。据统计，晚期ACC患者的5年生存率不足20%，传统单药治疗中位总生存期(OS)仅14-18个月。近年来，米托坦联合化疗方案的出现为晚期ACC患者带来了新的希望。

FIRM-ACT试验是迄今为止规模最大的米托坦联合化疗Ⅲ期临床研究。该研究纳入304例晚期ACC患者，随机分配至米托坦+EDP方案(依托泊苷+顺铂+多柔比星)组或米托坦+链脲佐菌素组。结果显示：联合治疗组中位无进展生存期(PFS)达5.0个月，较对照组的2.1个月延长了138%(HR=0.55，P<0.001);中位总生存期(OS)为17.1个月，较对照组的14.4个月延长了19%;5年生存率提升至18.2%，显著优于对照组的12.3%(P=0.04)。亚组分析进一步显示，年轻患者(<50岁)获益更为显著，中位OS延长至21.3个月。

米托坦联合方案的疗效优势源于其独特的协同抗肿瘤机制。体外实验证实，米托坦预处理可使ACC细胞对顺铂的敏感性提高2.3倍，同时联合治疗组中82%的患者血药浓度维持在14-20mg/L的理想范围，远高于单药组的58%。德国慕尼黑的药代动力学模型表明，EDP方案可抑制CYP3A4酶活性，减少米托坦代谢，从而帮助维持有效血药浓度。

2025年10月，一项新的Ⅲ期临床试验启动，旨在比较术后高复发风险ACC患者中米托坦单药与米托坦联合顺铂+依托泊苷辅助治疗的疗效差异，为进一步优化术后辅助治疗策略提供循证依据。

对于一线M-EDP治疗失败的患者，吉西他滨+卡培他滨方案作为二线治疗可将中位PFS延长至5.6个月，客观缓解率达27%，且神经毒性发生率更低。当前，美国NCCN指南已明确将米托坦联合EDP方案列为晚期ACC一线治疗的Ⅰ类推荐。