在后线治疗取得成功的同时，索托拉西布的研发步伐并未停歇，其正向更前线的治疗线发起冲击。根据近期更新的临床试验信息，一项名为CodeBreaK 202的全球多中心III期试验正在积极招募中，旨在评估索托拉西布联合化疗用于PD-L1阴性的KRAS G12C突变晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗效果 。

这项研究设计极具挑战性，它采用了头对头的对照设计，直接挑战当前的“免疫治疗+化疗”标准方案。试验组患者将接受索托拉西布联合含铂双药化疗(卡铂+培美曲塞)，而对照组则接受PD-1抑制剂帕博利珠单抗(K药)联合相同的化疗方案 。

主要研究终点为无进展生存期(PFS)，次要终点包括总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)等。该试验计划从2023年开始直至2031年结束，预计将在全球多个中心开展 。

对于PD-L1阴性的NSCLC患者，免疫治疗的获益相对有限，这部分患者存在巨大的未满足医疗需求。索托拉西布的这一尝试，有望将靶向治疗从后线推向一线，替代免疫疗法成为这部分特定突变人群的新基石。此外，智慧芽数据库也记录了一项关于索托拉西布联合化疗及贝伐珠单抗在鳞状细胞肺癌一线治疗中的II期临床数据，显示出积极的有效性信号 。这预示着，在肺癌的一线治疗战场上，以索托拉西布为核心的联合方案正在多点布局，试图颠覆现有的治疗格局。