【通用名称】索托拉西布(Sotorasib)

【商品名称】Lumakras(Lumykras) / 安锐达

【规格】120mg*56片

【制药商】卢修斯制药(老挝)有限公司

索托拉西布是一种首创、高选择性的口服小分子抑制剂，专门靶向KRAS G12C突变。它的获批上市具有里程碑式的意义，成功破解了历史上被认为“不可成药”的KRAS靶点，为携带这一特定突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者带来了全新的治疗希望。

【作用机制】

KRAS基因与G12C突变：KRAS是RAS家族的一员，是一种常见的致癌基因，其激活突变会持续刺激肿瘤细胞生长和增殖。其中，第12位密码子的甘氨酸(Gly)被半胱氨酸(Cys)取代(G12C)是最常见的KRAS突变亚型之一。

“不可成药”的挑战：传统的药物设计难以找到与KRAS蛋白光滑表面高效结合的位点，因此KRAS靶向药物研发长期停滞。

创新作用机制：索托拉西布采用了一种创新的机制。它能够与KRAS G12C突变蛋白上独特的SW-II口袋共价结合，将其锁定在失活的GDP结合状态。这种选择性的、不可逆的结合，有效抑制了下游的信号传导(如MAPK通路)，从而抑制肿瘤细胞生长并诱导其凋亡。

【适应症与适用人群】

本品适用于治疗符合以下条件的成人患者：

经FDA批准的检测方法证实存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

既往至少接受过一种系统性治疗(例如：含铂化疗、免疫检查点抑制剂等)后出现疾病进展。

核心关键：在使用索托拉西布前，必须对患者的肿瘤组织或血液样本进行基因检测，确认存在KRAS G12C突变。该药不适用于KRAS非G12C突变的患者，也不推荐用于初治患者的一线治疗。

【用法与用量】

推荐剂量：960mg(8片120mg片剂)，每日一次，口服。

服用方法：整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。可与食物同服或空腹服用。

剂量调整：如患者出现严重或无法耐受的不良反应(特别是肝毒性或胃肠道毒性)，可能需要暂停用药，待不良反应缓解后，以较低的剂量(如480mg，每日一次)恢复治疗。具体的剂量调整方案必须严格遵守主治医师的指导。

漏服处理：如果漏服一剂超过6小时，应跳过该剂量，在次日固定时间服用下一次剂量，不可一次性服用双倍剂量。

【常见不良反应】

索托拉西布治疗可能引起一系列不良反应，需积极管理：

非常常见(>20%)：

胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐、便秘、腹痛。这些通常是低至中度。

肝功能异常：可能导致天冬氨酸转氨酶(AST)和/或丙氨酸转氨酶(ALT)升高，需定期监测。

疲劳。

肌肉骨骼疼痛：如关节痛、骨痛。

需要警惕的严重不良反应：

肝毒性：是索托拉西布最重要的不良反应。可能出现药物性肝损伤，表现为转氨酶和/或胆红素显著升高。治疗前和治疗期间前3个月每3周一次，之后每月一次监测肝功能至关重要。

间质性肺病(ILD)/肺炎：虽然发生率较低，但可能危及生命。一旦出现新发或恶化的肺部症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)，应立即停药并就医。

胃肠道不良反应：严重的腹泻、恶心或呕吐可能导致脱水或电解质紊乱，需要及时进行支持性治疗。

【禁忌与注意事项】

禁忌：对索托拉西布或任何辅料成分有过敏史的患者禁用。

肝功能监测：这是安全用药的核心。必须严格按照要求定期进行肝功能检测，以便及时发现和处理肝损伤。

药物相互作用：索托拉西布是CYP3A4的中效诱导剂和P-糖蛋白(P-gp)的诱导剂。它可能会降低某些通过这些途径代谢的药物的血药浓度，从而影响其疗效，例如：

某些抗心律失常药、抗凝药(华法林)、抗癫痫药、激素避孕药、他汀类药物、免疫抑制剂等。

合用时应咨询医生，可能需要换药或调整剂量。

孕妇及哺乳期妇女：基于其作用机制，索托拉西布可能对胎儿造成伤害。育龄期患者在治疗期间及末次给药后1周内应采取有效避孕措施。不建议在哺乳期使用。

【贮藏】

请在原包装中，于20°C-25°C的室温下保存，防潮。