在急性髓系白血病(AML)的治疗领域，靶向药物的出现为患者带来了新的希望。然而，面对现有Bcl-2抑制剂维奈克拉(Venetoclax)治疗后出现的耐药问题，临床急需新的治疗选择。利沙托克拉(中文商品名：利生妥®，研发代号：APG-2575)作为中国首个获批上市的国产原研Bcl-2选择性抑制剂，正以其独特的临床优势，为AML患者，尤其是维奈克拉耐药的患者，开辟了新的治疗路径。

利沙托克拉由亚盛医药自主研发，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。在2025年接连举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会和美国血液学会(ASH)年会上，利沙托克拉联合阿扎胞苷治疗髓系肿瘤的Ib/II期临床研究(APG2575AU101)数据相继发布，引起了国际血液学界的广泛关注。该研究的初步临床数据显示，利沙托克拉联合阿扎胞苷的治疗方案有可能克服维奈克拉耐药。

这一结论的核心依据在于，研究首次公布了利沙托克拉在既往维奈克拉难治的AML患者中的临床数据，呈现出明显的治疗潜力。截至2025年7月1日的数据显示，在44例可评估的复发/难治性AML/混合表型急性白血病(MPAL)患者中，总体缓解率(ORR)为43.2%，完全缓解(CR)率为31.8%。更为关键的是，在22例既往接受过维奈克拉治疗的复发/难治性AML/MPAL患者中，尽管已经对同类药物产生耐药，利沙托克拉联合方案依然取得了31.8%的总体缓解率(ORR) ，其中完全缓解(CR)率达到22.7%。在另一组数据中，20例维奈克拉难治的患者疗效可评估，其中AML/MPAL患者的ORR为17%，而高危骨髓增生异常综合征(HR-MDS)患者的ORR达到了50%。这些数据有力地证明了利沙托克拉具备区别于同类产品的明显临床治疗优势，为那些对维奈克拉无反应或不耐受的患者提供了新的治疗选择。

除了在耐药患者中的突出表现，利沙托克拉在新诊断患者中也显示出强劲的疗效。研究数据显示，15例可评估的初治高危MDS/慢性粒单核细胞白血病(CMML)患者的总体缓解率(ORR)高达80.0% ，其中完全缓解(CR)率和骨髓CR率分别为40.0%和40.0%。

在安全性方面，利沙托克拉同样表现优异。研究中，无论是在剂量递增阶段还是剂量拓展阶段，均未发生剂量限制性毒性(DLT) ，也未达到最大耐受剂量(MTD)。这意味着患者在治疗中能够更好地耐受药物。常见的不良反应主要为血液学事件，如中性粒细胞减少(41.7%)、发热性中性粒细胞减少(35.0%)和血小板减少(26.2%)，这些在肿瘤治疗中是可预期且可控的。值得注意的是，研究中仅有3%的患者因中性粒细胞减少而下调了利沙托克拉的剂量，且未发生60天内的死亡事件，显示了联合疗法优异的安全性。

综上所述，利沙托克拉联合阿扎胞苷的方案不仅在初治患者中展现出高缓解率，更重要的是，它为维奈克拉经治失败的AML患者提供了有效的“后线”治疗选择，成功克服了Bcl-2抑制剂的耐药难题。基于其卓越的疗效和安全性，亚盛医药正在全球范围内开展利沙托克拉的多项注册III期临床研究，其中包括一线治疗新诊断老年或体弱AML的全球注册III期研究(GLORA-3)。随着研究的深入和数据的积累，利沙托克拉有望重塑AML的治疗格局，为更多患者带来长期生存的希望。