【通用名称】达拉非尼

【商品名称】Tafinlar(全球通用商品名)泰菲乐

【剂型规格】75mg*120粒胶囊

【生产厂家】老挝大熊制药有限公司

【适应症和适用人群】

达拉非尼适用于：

BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者

BRAF V600突变阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者

BRAF V600突变阳性的局部晚期或转移性甲状腺未分化癌(ATC)成人患者

通常与曲美替尼联合使用

该药物需要在使用前通过FDA批准的检测方法确认BRAF V600突变状态

【作用机制】

达拉非尼是一种选择性BRAF激酶抑制剂，通过以下机制发挥抗肿瘤作用：

抑制BRAF V600突变激酶活性

阻断MAPK信号通路

抑制肿瘤细胞增殖

诱导肿瘤细胞凋亡

与MEK抑制剂曲美替尼联合使用可产生协同效应，延缓耐药发生

【用法用量】

推荐剂量：150mg每日两次口服(约每12小时一次)

服药方法：整粒吞服，至少饭前1小时或饭后2小时空腹服用

联合用药：与曲美替尼2mg每日一次联合使用

剂量调整：

出现严重不良反应时应暂停用药

恢复后可考虑减量至100mg每日两次

如不能耐受100mg剂量，可进一步减至75mg每日两次

最低剂量为50mg每日两次

【不良反应】

常见不良反应包括：

发热(56%)

皮疹(37%)

疲劳(35%)

恶心(34%)

头痛(32%)

关节痛(31%)

脱发(26%)

严重不良反应需要密切关注：

新的原发性恶性肿瘤(皮肤和非皮肤)

出血风险

静脉血栓栓塞

心肌病

眼部毒性

严重发热反应

严重皮肤毒性

高血糖

【注意事项】

新的原发性恶性肿瘤监测：定期进行皮肤检查，监测非皮肤恶性肿瘤迹象

出血风险监测：监测出血体征和症状

静脉血栓栓塞监测：监测深静脉血栓和肺栓塞症状

心功能监测：治疗前和治疗期间定期评估LVEF

眼部毒性监测：定期进行眼科检查

严重发热反应管理：监测发热情况，及时处理

严重皮肤毒性监测：监测严重皮肤反应

高血糖监测：监测血糖水平，必要时治疗

胚胎-胎儿毒性：可能引起胎儿损害，需采取有效避孕措施

【药物相互作用】

强效CYP3A4诱导剂：避免与利福平、苯妥英等合用

强效CYP3A4抑制剂：避免与酮康唑等强效抑制剂合用

CYP2C8底物：与瑞格列奈等CYP2C8底物合用时应谨慎

胃酸抑制剂：质子泵抑制剂可能降低药物吸收

【特殊人群用药】

孕妇：可能引起胎儿损害，禁用

哺乳期：治疗期间及末次给药后2周内停止哺乳

肝功能损害：轻度至中度损害无需调整剂量，重度损害患者推荐剂量为75mg每日两次

肾功能损害：轻度至中度损害无需调整剂量，重度损害患者推荐剂量为75mg每日两次

老年人：无需特别调整剂量

儿童：安全性和有效性尚未确立

【临床疗效数据】

关键性临床试验显示：

黑色素瘤客观缓解率：52%(单药治疗)，67%(联合治疗)

中位无进展生存期：5.1个月(单药治疗)，11.4个月(联合治疗)

非小细胞肺癌客观缓解率：63%(联合治疗)

中位缓解持续时间：9.8个月

总生存期显著延长

【患者用药指南】

按时服药：每日两次固定时间空腹服用

整粒吞服：不要打开或咀嚼胶囊

联合用药：严格遵循与曲美替尼的联合用药方案

发热管理：监测体温，出现发热及时联系医生

皮肤自查：定期检查皮肤，注意新发或变化的皮肤病变

症状监测：及时报告出血、呼吸困难、视力变化等症状

定期复查：按要求进行影像学检查和实验室监测

避孕措施：育龄期患者必须采取有效避孕

【黑框警告】

达拉非尼携带以下黑框警告：

新的原发性恶性肿瘤：可能发生皮肤和非皮肤恶性肿瘤

BRAF野生型肿瘤促进风险：可能通过激活MAPK信号通路促进BRAF野生型肿瘤生长

【储存条件】

达拉非尼应在原包装中保存，温度控制在20-25°C，允许短期保存在15-30°C环境中。防潮避光，请将药品放在儿童无法触及的地方。