【通用名称】尼拉帕尼(Niraparib)

【商品名称】则乐(中文);Zejula(英文)

【剂型规格】100mg*30片剂

【生产厂家】卢修斯制药(老挝)有限公司

【适应症和适应人群】

尼拉帕尼是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂，适用于：

卵巢癌维持治疗：

用于对一线含铂化疗完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗

用于铂敏感复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者对含铂化疗完全或部分缓解后的维持治疗

核心提示： 本品为处方药，必须在具有妇科肿瘤治疗经验的医生指导下使用。使用前需评估患者基线体重和血小板计数，以确定起始剂量。

【作用机制】

尼拉帕尼通过以下机制发挥抗肿瘤作用：

PARP酶抑制： 抑制PARP-1和PARP-2酶的活性

DNA修复阻断： 干扰DNA单链断裂的修复过程

合成致死效应： 在 homologous recombination deficiency (HRD) 阳性的肿瘤细胞中产生合成致死作用

** trapping PARP：** 将PARP蛋白捕获在DNA损伤位点，形成毒性复合物

双重作用机制： 同时抑制PARP酶活性和 trapping PARP，增强抗肿瘤效果

【用法用量】

推荐剂量： 个体化给药，基于基线体重和血小板计数

体重≥77kg且血小板计数≥150,000/μL：300mg(3粒100mg胶囊)，每日一次

体重<77kg或血小板计数<150,000/μL：200mg(2粒100mg胶囊)，每日一次

服用方法： 每日一次，空腹或随餐服用均可

剂量调整：

根据不良反应进行剂量中断、减量或停药

可按100mg幅度逐步减量，最低至100mg每日一次

【不良反应】

尼拉帕尼常见的不良反应包括：

血液学毒性(最常见)：

血小板减少(61%)

贫血(50%)

中性粒细胞减少(30%)

非血液学毒性：

恶心(74%)

疲劳(57%)

便秘(40%)

呕吐(34%)

失眠(27%)

严重不良反应：

骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(MDS/AML)

高血压危象

后部可逆性脑病综合征(PRES)

【注意事项(黑框警告)】

MDS/AML风险： 治疗期间可能发生骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病，需定期监测血常规

心血管事件： 可能发生高血压和高血压危象，治疗期间需监测血压

后部可逆性脑病综合征： 如出现头痛、癫痫发作、视觉障碍等神经系统症状，立即就医

骨髓抑制： 可能引起严重的血小板减少、中性粒细胞减少和贫血，需要定期监测血常规

【药物相互作用】

CYP3A抑制剂： 避免与强效CYP3A抑制剂合用

CYP3A诱导剂： 避免与强效CYP3A诱导剂合用

抗凝药物： 可能增加出血风险，需要密切监测

P-gp底物： 可能需要调整合用药物的剂量

【特殊人群用药】

肝功能不全：

轻度至中度不全：无需调整剂量

重度不全：慎用

肾功能不全：

轻度不全：无需调整剂量

中度不全：慎用

重度不全：不推荐使用

老年人： 无需调整剂量

儿童： 安全性和有效性尚未确立

【临床疗效数据】

尼拉帕尼在临床研究中显示显著疗效：

NOVA研究：

gBRCAmut cohort：中位PFS 21.0个月 vs 5.5个月(安慰剂)

非gBRCAmut cohort：中位PFS 9.3个月 vs 3.9个月(安慰剂)

PRIMA研究：

HRD阳性人群：中位PFS 21.9个月 vs 10.4个月(安慰剂)

总体人群：中位PFS 13.8个月 vs 8.2个月(安慰剂)

安全性： 大多数不良反应可通过剂量调整进行管理

【患者用药指南】

每日定时服药，保持血药浓度稳定

不要打开或咀嚼胶囊，整粒吞服

定期监测血常规，特别是治疗初期

每日监测血压并记录

及时报告不良反应：

异常出血或瘀伤

持续发热

严重头痛或视觉变化

极度疲劳

采取有效避孕措施，治疗期间及停药后6个月内

【储存条件】

储存于20-25°C室温环境下

保持干燥，避免潮湿

原包装保存

放置在儿童无法触及的地方