【通用名称】帕克替尼(Pacritinib)

【商品名称】Vonjo®(英文商品名)

【剂型规格】100mg*120粒胶囊

【生产厂家】卢修斯制药(老挝)有限公司

【适应症与适应人群】

适应症： 用于治疗患有中危或高危的原发性或继发性(红细胞增多症后或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化，且伴有血小板减少症(血小板计数<50×10⁹/L) 的成人患者。

适应人群： 符合上述条件的成年骨髓纤维化患者，特别是那些因血小板计数过低而无法使用其他JAK抑制剂(如芦可替尼)的患者。

【作用机制】

帕克替尼是一种高效的JAK2/IRAK1双重抑制剂。其作用机制主要包括：

抑制JAK2信号通路： 骨髓纤维化的发病与JAK-STAT信号通路的异常活化密切相关，尤其是JAK2蛋白的突变。帕克替尼通过抑制JAK2，可阻断该异常信号传导，从而减少炎症因子的产生，改善全身症状(如盗汗、发热、体重减轻、脾肿大等)。

抑制IRAK1信号通路： IRAK1是先天免疫和炎症信号通路中的关键蛋白。抑制IRAK1可以进一步调节免疫反应和炎症因子(如白介素-1、白介素-6等)的释放，这可能为伴有严重血小板减少的患者提供独特的治疗益处。

这种双重抑制机制使帕克替尼在有效控制疾病症状的同时，对血小板的负面影响较小，因此特别适合血小板计数低的患者。

【用法用量】

推荐剂量： 每次200毫克，每日两次，口服。

服用方法： 可与或不与食物同服。应整粒吞服，不可打开、压碎或咀嚼胶囊。

剂量调整： 如发生特定不良反应(如出血、感染、严重胃肠道反应等)，医生可能会建议中断治疗、减少剂量或永久停药。请务必遵循主治医师的剂量指导。

【不良反应】

帕克替尼常见的不良反应包括：

非常常见(≥10%)： 腹泻、恶心、呕吐、便秘、腹痛、水肿、疲劳、呼吸困难、头晕、血小板计数降低、贫血等。

严重不良反应：

出血： 可能发生严重甚至致命的出血事件。

感染： 可能增加严重感染(如细菌性、病毒性、真菌性感染)的风险。

心脏毒性： 可能引起QT间期延长。

肝毒性： 治疗期间需监测肝功能。

【注意事项】

出血风险： 用药期间应密切监测任何出血体征(如异常瘀伤、鼻出血、黑便、血尿等)。

感染监测： 患者应警惕感染症状(如发热、寒战、咳嗽等)，并及时报告医生。

心脏监测： 治疗前及治疗期间应定期进行心电图检查，监测QT间期。

肝功能监测： 治疗前及治疗期间需定期检查肝功能。

腹泻管理： 可能出现腹泻，严重时需补充水分和电解质，必要时医疗干预。

【药物相互作用】

帕克替尼主要通过肝脏酶CYP3A4代谢。与以下药物合用时需谨慎：

强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑、克拉霉素、利托那韦)： 会升高帕克替尼血药浓度，增加不良反应风险，应避免同时使用。

强效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)： 会降低帕克替尼血药浓度，影响疗效，应避免同时使用。

延长QT间期的药物： 合用会增加心脏毒性风险，需密切监测。

用药前请告知医生您正在使用的所有处方药、非处方药和草药产品。

【特殊人群用药】

肝功能不全： 中度或重度肝功能不全患者不推荐使用。

肾功能不全： 轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。重度肾功能不全患者需谨慎使用。

孕妇： 可能对胎儿造成伤害，除非潜在益处大于风险，否则不建议使用。

哺乳期妇女： 建议治疗期间停止哺乳。

儿童： 安全性和有效性尚未确立。

【临床疗效数据】

关键III期临床试验(PERSIST-2)结果显示：

脾脏体积缩小： 接受帕克替尼治疗的患者中，有18%的患者脾脏体积较基线缩小≥35%，而对照组仅为3%。

症状改善： 帕克替尼组有25%的患者总症状评分(TSS)较基线改善≥50%，对照组仅为7%。

输血需求： 帕克替尼显示出减少输血依赖性的趋势。

该研究证实了帕克替尼在伴有严重血小板减少的骨髓纤维化患者中的疗效和安全性。

【患者用药指南】

遵医嘱用药： 严格按照医生处方剂量和时间服药，不要自行增减或停药。

及时报告： 一旦出现严重腹泻、出血迹象、感染症状或任何不适，立即联系医疗团队。

定期复查： 按时完成血常规、肝功能、心电图等检查，以便医生评估疗效和安全性。

遗漏剂量： 如果漏服一剂，应尽快补服。但如果已接近下一次服药时间，则跳过漏服的剂量，按常规时间服用下一剂。不可一次性服用双倍剂量。

【储存条件】

请在20°C – 25°C的室温下保存。

置于原包装中，避光、防潮。

请将药品放置在儿童无法触及和看见的地方。