【通用名称】吉非替尼(Gefitinib)

【商品名称】易瑞沙(中文);Iressa(英文)

【剂型规格】250mg*30片剂

【生产厂家】卢修斯制药(老挝)有限公司

【适应症和适应人群】

吉非替尼适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC) 患者。

一线治疗： 作为一线治疗，用于EGFR基因19号外显子缺失突变或21号外显子(L858R)置换突变的晚期NSCLC患者。

维持治疗： 用于接受含铂化疗后疾病没有进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的维持治疗。

二线及以上治疗： 用于既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

核心提示： 本品为处方药，必须在具有肺癌治疗经验的医生指导下使用。用药前必须通过可靠的检测方法(如肿瘤组织或血液检测)证实存在EGFR敏感突变，否则不应使用。

【作用机制】

吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。

抑制EGFR信号通路： EGFR是跨膜蛋白，在部分肺癌细胞中过度表达或发生突变，导致其酪氨酸激酶区异常持续激活，进而激活下游的促细胞增殖和存活信号通路，驱动肿瘤生长。

竞争性结合： 吉非替尼通过与ATP竞争性结合EGFR细胞内的酪氨酸激酶结构域，可逆性地抑制其磷酸化。

阻断信号传导： 从而阻断下游信号通路的传导，抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和血管生成，并促进肿瘤细胞凋亡。

【用法用量】

推荐剂量： 口服，每次250毫克(1片)，每日一次。

服用方法： 可与食物同服或不同服。如果患者有严重的胃肠道不良反应，建议饭后服用以减轻症状。需整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。

治疗持续时间： 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

剂量调整： 对于出现某些严重不良反应的患者，可暂时停药(最多14天)，待症状缓解后恢复用药;通常不需要进行剂量减少。对于无法耐受的患者，可考虑永久停药。

【不良反应】

吉非替尼的不良反应通常与抑制皮肤和消化道的EGFR功能相关，大多为轻至中度。

非常常见(≥10%)：

皮肤及皮下组织疾病： 皮疹(痤疮样皮疹)、皮肤干燥、瘙痒。皮疹是最常见的不良反应，通常是可逆的。

胃肠道反应： 腹泻(通常为轻度)、恶心、呕吐、食欲减退。

肝功能异常： 转氨酶(AST/ALT)升高。

常见(1-10%)：

口腔黏膜炎、指甲毒性、脱发。

结膜炎、眼干。

乏力、体重下降。

罕见但严重的不良反应：

间质性肺病(ILD)： 发生率约1%，但可能致命，表现为急性发作的呼吸困难、咳嗽和发热，需立即停药并就医。

严重肝毒性。

胃肠道穿孔。

严重持续性腹泻。

【注意事项】

间质性肺病(ILD)： 这是最严重且可能致命的风险。用药期间需密切监测呼吸道症状。如确诊ILD，应立即永久停用吉非替尼，并给予相应治疗。

肝毒性： 可能引起肝损伤，表现为转氨酶升高。治疗前及治疗期间应定期(每月或根据临床需要)监测肝功能。

胃肠道穿孔： 罕见但严重，有消化道溃疡、憩室病史或同时使用糖皮质激素/抗血管生成药物的患者风险增加。

严重持续性腹泻： 需积极管理，防止脱水，必要时暂停用药并使用止泻药。

胚胎-胎儿毒性： 可能对胎儿造成危害。育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少2周内应采取有效避孕措施。

【药物相互作用】

强效CYP3A4诱导剂： 与利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草等合用会显著降低吉非替尼的血药浓度，可能导致疗效下降，应避免同时使用。如必须使用，应考虑增加吉非替尼的剂量。

胃pH值升高药物： 与质子泵抑制剂(PPIs，如奥美拉唑) 合用可能会降低吉非替尼的吸收和疗效，应避免合用。如需合用H2受体拮抗剂(如法莫替丁)，应在服用H2受体拮抗剂前至少6小时或后10小时服用吉非替尼。抗酸药应与吉非替尼间隔至少4小时服用。

【特殊人群用药】

孕妇： 禁用，基于动物数据可能对胎儿造成伤害。

哺乳期妇女： 建议在用药期间停止哺乳。

儿童： 安全性和有效性尚未确立。

肝功能不全： 肝功能严重损害的患者应慎用。

肾功能不全： 轻中度肾功能不全患者无需调整剂量。终末期肾病患者应谨慎使用。

【临床疗效数据】

关键性III期临床研究(IPASS研究)结果显示：

在亚洲、不吸烟或轻度吸烟的肺腺癌患者中，对于存在EGFR敏感突变的患者，吉非替尼一线治疗的无进展生存期(PFS)显著优于卡铂/紫杉醇化疗，客观缓解率(ORR)也更高。

该研究确立了“生物标志物(EGFR突变)指导下的靶向治疗”模式，是肺癌精准治疗的里程碑。后续多项研究进一步证实了吉非替尼对于EGFR突变患者的高效性。

【患者用药指南】

每日一次： 每天固定时间服用一片(250mg)，忘记服药后若接近下次服药时间，无需补服，下次按时服药即可。

管理皮疹： 保持皮肤清洁湿润，使用温和的护肤品，避免日晒，出现皮疹时及时咨询医生，切勿自行挤压。

管理腹泻： 注意饮食卫生，出现腹泻时多喝水，必要时使用止泻药，防止脱水。

定期复查： 按时进行影像学检查评估疗效，并定期抽血监测肝功能。

警惕肺部症状： 一旦出现新发的或加重的咳嗽、气短、发烧，需立即就医。

【储存条件】

储存于30°C以下。

置于原包装中，防潮。

请放在儿童接触不到的地方。