【通用名称】来那替尼(Neratinib)

【商品名称】贺俪安(中文);Nerlynx(英文)

【剂型规格】40mg*180片剂

【生产厂家】卢修斯制药(老挝)有限公司

【应症和适应人群】

来那替尼是一种HER2抑制剂，适用于HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗。

适用人群： 适用于早期HER2阳性乳腺癌成人患者，在完成曲妥珠单抗(赫赛汀)辅助治疗后的强化辅助治疗，以进一步降低癌症复发的风险。

治疗场景： 用于手术后已完成标准曲妥珠单抗治疗(通常为1年)的患者，作为后续的“强化”或“延长”治疗，持续一年。

核心提示： 本品为处方药，必须在具有乳腺癌治疗经验的医生指导下使用。它用于预防复发，而非治疗已转移的癌症。

【作用机制】

来那替尼是一种不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。

不可逆抑制HER家族： 来那替尼与HER1(EGFR)、HER2和HER4的细胞内ATP结合位点共价结合，不可逆地抑制其酪氨酸激酶活性。

阻断信号通路： 通过抑制这些受体，来那替尼阻断了下游的MAPK和PI3K/AKT信号传导通路。

全面抑制： 这种作用抑制了HER2驱动肿瘤细胞的增殖和存活，从而发挥抗肿瘤效果。其不可逆的结合特性使其作用更为持久和强效。

【用法用量】

推荐剂量： 口服，每次240毫克(即6片40mg片剂)，每日一次，随食物服用。

疗程： 持续治疗1年，除非疾病复发或出现不可耐受的毒性。

剂量 escalation(剂量引导)： 为帮助管理腹泻(最常见的不良反应)，推荐在前两个治疗周期(56天)内与洛哌丁胺(易蒙停) 预防性联合使用。通常从第1周期第1天开始，持续至第2周期结束。

剂量调整： 根据不良反应的严重程度，可依次减量至200mg、160mg、120mg每日一次。若120mg仍无法耐受，则永久停药。

【不良反应】

来那替尼最常见且需重点管理的不良反应是腹泻。

非常常见(≥20%)：

腹泻： 发生率高达90%以上，是导致剂量调整或停药的主要原因。可能很严重，甚至导致脱水、肾损伤。

恶心、呕吐、腹痛。

乏力、食欲下降。

肌肉痉挛、皮疹。

常见(<20%)：

口腔炎、消化不良、肝酶升高、指甲疾病、皮肤干燥、体重减轻。

重要提示： 腹泻需要积极预防和管理，否则可能影响治疗依从性和患者生活质量。

【注意事项】

腹泻的预防与管理(黑框警告)： 这是来那替尼治疗中最关键的一环。必须在前2个周期预防性使用止泻药(如洛哌丁胺)。患者应随时备有止泻药，并在出现首次稀便时立即开始治疗。出现严重或持续性腹泻时，需暂停用药，并进行补液和支持治疗。

肝毒性： 可能引起肝损伤(表现为肝酶升高)。治疗前及治疗期间应定期(每月)监测肝功能。

胚胎-胎儿毒性： 可能对胎儿造成危害。育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少1个月内应采取有效避孕措施。

【药物相互作用】

胃酸减少药物： 与质子泵抑制剂(PPIs)或H2受体拮抗剂合用会显著降低来那替尼的血药浓度和疗效，应避免同时使用。如需合用抗酸剂，应将来那替尼与之间隔3小时服用。

CYP3A4抑制剂/诱导剂： 与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)合用会增加其血药浓度;与强效CYP3A4诱导剂(如利福平)合用会降低其血药浓度。合用时需谨慎并考虑剂量调整。

【特殊人群用药】

孕妇： 禁用，基于动物数据可能对胎儿造成伤害。

哺乳期妇女： 建议在用药期间停止哺乳。

儿童： 安全性和有效性尚未确立。

肝功能不全： 重度肝功能不全(Child-Pugh C级)患者应减少剂量至80mg每日一次。

肾功能不全： 轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。重度肾功能不全患者应谨慎使用。

【临床疗效数据】

关键III期临床研究(ExteNET试验)结果显示：

在完成曲妥珠单抗辅助治疗后接受1年来那替尼强化治疗的患者，对比安慰剂组，5年无浸润性疾病生存率(iDFS)显著提高(90.2% vs. 87.7%)。

对于激素受体阳性(HR+)的亚组患者，获益更为显著，绝对获益达到5.1%。这表明来那替尼能有效降低HER2阳性早期乳腺癌患者的复发风险。

【患者用药指南】

随餐服用： 每日一次，随食物服用以减少胃肠道不适。

预防腹泻： 严格按照医嘱在前8周预防性服用洛哌丁胺，并随时备药。

及时补水： 出现腹泻时，务必多喝水、清汤或口服补液盐以防止脱水。

监测肝功能： 按时进行血液检查，监测肝脏健康。

有效避孕： 治疗期间及停药后1个月内必须采取高效避孕措施。

【储存条件】

储存于20°C-25°C的室温下，允许在15°C-30°C之间短途运输。

置于原包装中，防潮。

请放在儿童接触不到的地方。