【通用名称】他泽司他(Tazemetostat)

【商品名称】达唯珂 Tazverik

【剂型规格】200mg*56片剂

【生产厂家】卢修斯制药(老挝)有限公司

【适应症和适应人群】

他泽司他是一种EZH2抑制剂，适用于治疗以下患者：

上皮样肉瘤(Epithelioid Sarcoma)：

适用于16岁及以上的不可切除的局部晚期或转移性上皮样肉瘤的成人和儿科患者。

生物标志物要求： 患者必须经检测确认存在INI1(SMARCB1)基因缺失。

滤泡性淋巴瘤(Follicular Lymphoma, FL)：

适用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤的成人患者。

生物标志物要求： 患者必须经检测确认存在EZH2基因突变，且既往接受过至少2种系统性治疗方案。

也可用于没有令人满意的替代治疗选择的EZH2野生型的复发或难治性FL成人患者。

核心提示： 本品为处方药，必须在具有肉瘤或淋巴瘤治疗经验的医生指导下使用。用药前必须通过可靠的检测方法证实相关的生物标志物(INI1缺失或EZH2突变)，否则不应使用。

【作用机制】

他泽司他是一种首创的、选择性、口服的zeste基因增强子同源物2(EZH2)抑制剂。其作用机制涉及表观遗传学调控。

抑制EZH2甲基转移酶活性： EZH2是一种组蛋白甲基转移酶，其正常功能是通过催化组蛋白H3 lysine 27(H3K27)的甲基化来调控基因表达(通常抑制肿瘤抑制基因的表达)。

异常激活与肿瘤： 在部分癌症(如上皮样肉瘤和滤泡性淋巴瘤)中，EZH2功能异常活跃(由于基因突变或INI1缺失导致)，过度抑制了多种肿瘤抑制基因，从而驱动肿瘤细胞的增殖和存活。

解除基因抑制： 他泽司他通过选择性抑制EZH2的活性，降低H3K27的甲基化水平，解除对肿瘤抑制基因的抑制，重新激活这些基因的表达，从而抑制肿瘤生长并诱导肿瘤细胞凋亡。

【用法用量】

推荐剂量： 口服，每次800毫克(即4片200mg片剂)，每日两次(早晚各一次，间隔约12小时)。

服用方法： 可与食物同服或不同服。需整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。

治疗持续时间： 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

剂量调整： 医生会根据患者出现的不良反应的严重程度，进行剂量暂停、减量(可首次减至600mg每日两次，再次减至400mg每日两次)或永久停药的处理。

【不良反应】

他泽司他常见的不良反应涉及多个系统。

非常常见(≥20%)：

乏力、疼痛。

恶心、呕吐、便秘、腹泻。

食欲下降。

呼吸道感染。

常见(<20%)：

咳嗽、呼吸困难。

皮疹、脱发。

头痛。

重要且需警惕的风险(黑框警告)：

继发性恶性肿瘤： 接受他泽司他治疗的患者中有报告发生继发性恶性肿瘤，包括T细胞淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)、骨髓增生异常综合征(MDS) 和急性髓系白血病(AML)。应终身监测患者是否出现这些恶性肿瘤。

胚胎-胎儿毒性： 可能对胎儿造成危害。

【注意事项】

继发性恶性肿瘤： 这是最重要的风险(黑框警告)。治疗前应评估患者的获益与风险，治疗期间及治疗后应监测患者是否出现MDS/AML和T-LBL的体征和症状(如异常疲劳、出血、发热、骨痛、淋巴结肿大等)。

胚胎-胎儿毒性： 可能对胎儿造成危害。育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少6个月内应采取有效避孕措施。

血液学毒性： 可能引起贫血、血小板减少和中性粒细胞减少，需定期监测全血细胞计数。

【药物相互作用】

CYP3A抑制剂： 与强效或中效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素)合用会增加他泽司他的血药浓度，增加不良反应风险。应避免合用。如必须使用，应将他泽司他剂量减至400mg，每日两次。

CYP3A诱导剂： 与强效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)合用会降低他泽司他的血药浓度，影响疗效。应避免合用。

【特殊人群用药】

孕妇： 禁用，基于其作用机制可能对胎儿造成伤害。

哺乳期妇女： 建议在用药期间停止哺乳。

儿童： 已确立16岁及以上儿科患者的安全性和有效性。

肝功能不全： 轻度或中度(Child-Pugh A级或B级)肝功能不全患者无需调整剂量。重度(Child-Pugh C级)肝功能不全患者推荐剂量减至600mg，每日两次。

肾功能不全： 轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。重度肾功能不全(eGFR 15-29 mL/min/1.73m²)或终末期肾病患者应谨慎使用。

【临床疗效数据】

上皮样肉瘤(ES)： 关键II期研究在INI1缺失的ES患者中显示，客观缓解率(ORR)为15%，其中部分缓解率为15%，且有67%的缓解者缓解持续时间(DoR)≥6个月。

滤泡性淋巴瘤(FL)：

EZH2突变型： ORR为69%，完全缓解率(CR)为13%，中位DoR为11个月。

EZH2野生型： ORR为35%，CR为4%，中位DoR为13个月。

这些数据支持其获得美国FDA的加速批准。

【患者用药指南】

遵医嘱： 严格按医生处方服药，每日两次，固定时间服用。

整片吞服： 用水整片吞服，不要破坏药片。

监测症状： 密切关注任何异常症状，特别是出血、感染、极度疲劳或淋巴结肿大，并及时向医生报告。

有效避孕： 育龄期女性及其男性伴侣在治疗期间及停药后一定时间内必须采取高效避孕措施。

定期复查： 按时完成血液检查(血常规)和影像学评估。

【储存条件】

储存于20°C-25°C的室温下，允许在15°C-30°C之间短途运输。

置于原包装中，防潮。

请放在儿童接触不到的地方。