【通用名称】福巴替尼(Futibatinib)

【商品名称】Lytgobi

【剂型规格】4mg*35片剂

【生产厂家】卢修斯制药(老挝)有限公司

【适应症和适应人群】

福巴替尼适用于治疗既往接受过治疗的、不可切除的、局部晚期或转移性的肝内胆管癌(iCCA) 成人患者。

特定生物标志物要求： 患者必须经检测确认存在成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因融合或其他重排。

治疗场景： 用于既往已接受过至少一种系统性治疗方案后疾病仍然进展的患者(二线或后线治疗)。

核心提示： 本品为高选择性靶向药，必须在具有癌症治疗经验的医生指导下使用。用药前必须通过可靠的检测方法(如NGS)证实存在FGFR2基因融合，否则不应使用。

【作用机制】

福巴替尼是一种口服、高选择性、不可逆的成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1-4抑制剂。

靶向FGFR2信号通路： 在部分肝内胆管癌患者中，存在FGFR2基因的融合或重排，这会导致FGFR2信号通路被异常、持续地激活，从而驱动肿瘤细胞的增殖、存活和转移。

不可逆结合： 福巴替尼以共价键不可逆地与FGFR激酶结构域中的ATP结合口袋相结合。

强效抑制： 这种不可逆的结合方式使其能够强效且持久地抑制FGFR激酶的活性，从而阻断下游的异常信号传导，抑制肿瘤生长并诱导肿瘤细胞死亡。

【用法用量】

推荐剂量： 口服，每次20毫克(即5片4mg规格片剂)，每日一次。

服用方法： 需整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。本品应空腹服用，即在餐前至少2小时或餐后至少1小时服用。

治疗持续时间： 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

剂量调整： 医生会根据患者出现的不良反应的严重程度，进行剂量暂停、减量(可降至16mg或8mg，每日一次)或永久停药的处理。

【不良反应】

福巴替尼常见的不良反应多与其抑制FGFR的信号通路相关。

非常常见(≥20%)：

指甲毒性： 甲剥离、甲沟炎、指甲变化、指甲疼痛。

肌肉骨骼疼痛： 关节痛、肌肉骨骼疼痛。

便秘、腹泻。

口干、味觉障碍。

乏力。

脱发。

皮肤干燥。

腹痛、恶心、呕吐。

常见(<20%)：

高磷血症： 这是FGFR抑制剂类药物效应的标志，几乎所有患者都会发生，需通过饮食调整和使用磷酸结合剂进行管理。

视网膜障碍： 可能引起浆液性视网膜脱离/视网膜色素上皮脱离(表现为视力模糊、飞蚊症等)，需进行眼科监测。

口腔炎。

【注意事项】

高磷血症与软组织矿化： 高磷血症是预期的药理效应，但严重或持续的高磷血症可能导致软组织钙化、血管钙化等严重问题。必须定期监测血磷水平，并通过低磷饮食、使用降磷药物(如磷酸结合剂)进行干预，必要时需暂停或减少福巴替尼剂量。

视网膜病变： 可能发生视网膜色素上皮脱离(RPED)，可能导致视力模糊。治疗期间应定期进行眼科检查，患者若出现任何视觉症状应立即报告。

指甲毒性： 可能导致甲剥离和甲沟炎，导致疼痛和不适。需要进行适当的指甲护理。

胚胎-胎儿毒性： 基于其作用机制，可能对胎儿造成危害，育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少1周内应采取有效避孕措施。

【药物相互作用】

胃酸调节剂： 避免与质子泵抑制剂(PPIs)同时使用。如需合用H2受体拮抗剂，应在服用H2受体拮抗剂前2小时或后10小时服用福巴替尼。如需合用抗酸剂，应分开服用至少2小时。

CYP3A诱导剂： 与强效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)合用会降低福巴替尼的血药浓度，应避免同时使用。

【特殊人群用药】

孕妇： 禁用，基于其作用机制可能对胎儿造成伤害。

哺乳期妇女： 建议在用药期间停止哺乳。

儿童： 安全性和有效性尚未确立。

肝功能不全： 轻度或中度(Child-Pugh A级或B级)肝功能不全患者无需调整剂量。重度(Child-Pugh C级)肝功能不全患者推荐剂量减至16mg(4片4mg)，每日一次。

肾功能不全： 轻度至中度肾功能不全患者无需调整剂量。重度肾功能不全(eGFR 15-29 mL/min/1.73m²)患者推荐剂量减至16mg，每日一次。

【临床疗效数据】

关键性II期临床研究(FOENIX-CCA2)结果显示：

在103例存在FGFR2融合/重排的既往治疗过的晚期iCCA患者中，福巴替尼显示出显著且持久的疗效。

客观缓解率(ORR) 达到41.7%，意味着超过四成的患者肿瘤显著缩小。

中位缓解持续时间(DoR) 长达9.7个月，表明疗效持久。

疾病控制率(DCR) 高达82.5%。

这些数据支持其获得美国FDA的加速批准。

【患者用药指南】

遵医嘱： 严格按医生处方服药，每日固定时间服用，空腹服用。

管理高磷： 遵循低磷饮食建议(如限制坚果、奶制品、可乐、加工肉类等)，并按医嘱使用降磷药物。

眼部监测： 定期进行眼科检查，任何视力变化(模糊、黑影)需立即告知医生。

指甲护理： 保持指甲剪短、干燥，避免外伤，穿宽松舒适的鞋子。出现甲沟炎迹象时及时就医。

定期复查： 按时完成血液检查(血磷、肝功能等)和影像学评估。

【储存条件】

储存于20°C-25°C的室温下，允许在15°C-30°C之间短途运输。

置于原包装中，防潮。

请放在儿童接触不到的地方。