【通用名称】 阿普昔腾坦(Aprocitentan)

【商品名称】Tryvio

【剂型规格】12.5mg*30片剂

【生产厂家】卢修斯制药(老挝)有限公司

【适应症和适应人群】

阿普昔腾坦适用于与其他降压药物联合使用，治疗难治性高血压(Resistant Hypertension) 成人患者。

适用人群定义： 难治性高血压是指尽管同时使用了三种或三种以上不同类别的降压药物(通常包括一种利尿剂)，且所有药物已使用至最大耐受剂量后，血压仍未能控制在目标水平(通常<140/90 mmHg)的高血压。

治疗目标： 作为联合治疗方案的一部分，为难以控制的血压提供额外的降压效果，帮助患者实现血压达标，降低长期心血管事件风险。

核心提示： 本品为处方药，必须在心血管专科医生指导下使用。它不应用于高血压的初始治疗，而是专门为经过多种方案治疗后血压仍不达标的难治性患者设计。

【作用机制】

阿普昔腾坦是一种新型的双重内皮素受体拮抗剂，其作用机制独特，针对高血压病理生理中的一个关键通路。

抑制内皮素系统： 内皮素(Endothelin, ET)是人体内最强效的天然血管收缩剂之一，通过激活ETA和ETB两种受体来介导其生理效应。在高血压，特别是难治性高血压中，内皮素系统常常过度激活。

双重阻断： 阿普昔腾坦能同时拮抗ETA受体和ETB受体。

阻断ETA受体： 抑制内皮素引起的强烈血管收缩和平滑肌细胞增殖，直接导致血管舒张，降低外周血管阻力，从而降低血压。

阻断ETB受体： 进一步优化其血管舒张和抗增殖效应。

协同增效： 由于其独特的作用靶点，阿普昔腾坦与现有主要降压药(如RAAS抑制剂、钙通道阻滞剂、利尿剂)具有协同作用，为多药联合治疗提供了新的强大武器。

【用法用量】

推荐剂量： 口服，每次12.5毫克，每日一次。

服用方法： 可与食物同服或不同服，需整片吞服。每日应在固定时间服用，以维持稳定的血药浓度。

剂量调整： 目前推荐的剂量为12.5mg，每日一次。对于中度或重度肝功能不全的患者，不建议使用。无需针对肾功能不全或老年患者调整起始剂量。

【不良反应】

基于关键临床试验，阿普昔腾坦的不良反应通常为轻至中度。

非常常见(≥10%)：

轻至中度水肿/液体潴留(主要表现如下肢水肿)。这是内皮素受体拮抗剂类效应，通常可通过合用或增加利尿剂剂量来管理。

常见(1-10%)：

贫血(血红蛋白下降)。

心动过速。

乏力。

失眠。

【注意事项】

液体潴留与水肿： 这是该类药物已知的效应。用药期间应监测体重和水肿迹象。对于伴有心力衰竭风险的患者，尤其需要谨慎。通常可通过使用或增加利尿剂剂量来有效控制。

血红蛋白下降： 可能导致剂量相关的轻度至中度贫血，建议在治疗期间定期监测血红蛋白水平。

肝功能： 不建议用于中度或重度肝功能损害(Child-Pugh B级和C级)患者。

胚胎-胎儿毒性： 基于其作用机制，孕妇用药可能对胎儿造成伤害，育龄期女性在用药期间及停药后必须采取有效的避孕措施。

【药物相互作用】

阿普昔腾坦是CYP2C9和CYP3A4的底物。与强效CYP2C9抑制剂(如氟康唑) 或强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素) 合用时会增加阿普昔腾坦的血药浓度。

与强效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平) 合用时会降低阿普昔腾坦的血药浓度，可能影响其疗效。

合用时需谨慎评估，但目前无需因此进行常规剂量调整。

【特殊人群用药】

孕妇： 禁用。基于动物数据，具有致胎儿危害的风险。

哺乳期妇女： 尚不清楚阿普昔腾坦是否随人类乳汁排泄，建议在用药期间停止哺乳。

儿童： 安全性和有效性尚未确立。

老年人： 无需仅因年龄而调整剂量。

肝/肾功能不全： 轻度肝功能不全或任何程度肾功能不全患者无需调整剂量。中度至重度肝功能不全患者不建议使用。

【临床疗效数据】

关键性III期临床研究(PRECISION研究)结果显示：

在为期4周的双盲治疗期结束时，与安慰剂相比，阿普昔腾坦12.5mg每日一次能显著降低诊室收缩压(主要终点)，差异约为3.8 mmHg(p<0.0001)，效果持续且稳定。

更重要的是，在为期32周的开放标签延伸期中，其降压效果得以持久维持。

该研究证实了阿普昔腾坦在现有多种降压药基础上，能为难治性高血压患者提供具有临床意义的、持续的额外血压降低。

【患者用药指南】

遵医嘱联合用药： 本品必须与其他降压药联合使用，切勿自行停用其他处方降压药。

每日固定时间服用： 选择一天中方便记忆的时间点(如早晨)服药。

监测水肿： 注意脚踝、腿部或手部是否有肿胀现象，并定期称重。如有明显或快速的体重增加或水肿，应及时告知医生。

定期复诊： 严格按照医生要求进行血压监测和血液检查(如血红蛋白)。

有效避孕： 育龄期女性在治疗期间及停药后必须采取高效避孕措施。

【储存条件】

储存于20°C-25°C的室温下，允许在15°C-30°C之间短途运输。

置于原包装中，防潮。

请放在儿童接触不到的地方。

置于原包装中，避光防潮。

请放在儿童接触不到的地方。