【中文通用名】达克替尼/达可替尼

【英文通用名】Dacomitinib

【中文商品名】多泽润

【英文商品名】Vizimpro/Daconib

【生产药企】孟加拉珠峰制药

【剂型】片剂

【规格】45mg*30片/盒

【适应症】

达克替尼适用于表皮生长因子受体(EGFR)19号外显子缺失突变或21号外显子L858R置换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。用药前必须通过国家药品监督管理局批准的检测方法确认EGFR突变阳性。

【用法用量】

推荐剂量：45毫克(mg)，每日一次口服，可与食物同服或空腹服用。

服药方法：整片吞服，不要咀嚼、压碎或掰开。尽量每天在相同时间服药。

剂量调整：如出现不良反应，可逐步减量：

首次减量：30mg，每日一次。

第二次减量：15mg，每日一次。

若15mg剂量仍无法耐受，则需永久停药。

漏服处理：如果漏服一剂，不应追加或补服;下一次按计划时间服用常规剂量即可。部分指南建议若距离下次服药时间超过12小时可考虑补服。

治疗持续时间：应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

【不良反应】

大多数患者可能出现不良反应，常见包括：

皮肤及附件反应：皮疹(发生率约49%-90%)、甲沟炎(约62%-64%)、皮肤干燥(约23%)、瘙痒。

胃肠道反应：腹泻(非常常见，约87%)、口腔炎或口腔溃疡(约44%-45%)、恶心、呕吐、食欲下降。

其他常见反应：脱发(约23%)、咳嗽(约21%)、消瘦、体重减轻。

需警惕一些严重但较少见的不良反应：

间质性肺病(ILD)：虽然发生率较低(约1.3%)，但可能危及生命。如出现急性发作或加重的呼吸困难、咳嗽、发热等，应立即停药并就医。

肝功能损害：可能出现转氨酶(ALT/AST)升高。

心脏毒性：如QT间期延长、心律失常等。

胃肠道出血：少数患者可能出现鼻衄或其他出血事件。

【注意事项】

监测要求：治疗期间需定期监测肝功能、心电图(关注QT间期)以及肺部症状(警惕ILD)。

防晒与皮肤护理：治疗期间应注意防晒(如使用防晒霜、穿防护服)，因为皮疹和光敏反应常见。保持皮肤清洁和保湿有助于管理皮肤不良反应。

【药物相互作用】

应避免与质子泵抑制剂(PPIs，如奥美拉唑) 同时使用，因其可能降低达克替尼的吸收。如需抑酸药，可考虑在达克替尼服药前至少6小时或后10小时使用H2受体拮抗剂(如法莫替丁)。

避免与强效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平) 同时使用，因其可能降低达克替尼血药浓度和疗效。

避免与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑) 同时使用，因其可能增加达克替尼血药浓度和毒性风险。

达克替尼本身是CYP2D6抑制剂，应避免与治疗窗窄的CYP2D6底物(如某些抗心律失常药)合用，以免增加后者毒性。

【特殊人群】

孕妇及哺乳期妇女：禁用。本品可能对胎儿造成伤害，育龄期女性在治疗期间及停药后至少应使用有效避孕措施。哺乳期妇女用药期间应停止哺乳。

儿童：安全性和有效性尚未确立。

肝功能或肾功能损伤者：

轻中度肝功能损伤或轻中度肾功能损伤患者通常无需调整起始剂量，但应密切监测。

重度肾功能损伤患者用药数据有限，需谨慎。

【药理作用】

达克替尼是一种不可逆的泛-HER酪氨酸激酶抑制剂，其作用机制主要通过不可逆地抑制EGFR(HER1)、HER2和HER4的酪氨酸激酶活性，阻断下游信号通路(如RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR)，从而抑制肿瘤细胞的增殖、存活、迁移和血管生成，诱导肿瘤细胞凋亡。