【通用名称】维罗非尼(Vemurafenib)维莫非尼

【商品名称】佐博伏(Zelboraf)

【剂型规格】240mg*56片剂

【生产厂家】卢修斯制药(老挝)有限公司

【适应症与适用人群】

维罗非尼适用于：

治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤

治疗BRAF V600突变阳性的Erdheim-Chester病(ECD)，一种罕见组织细胞疾病

关键前提：用药前必须通过FDA批准的检测方法证实存在BRAF V600突变。

【作用机制】

维罗非尼的作用机制具有高度选择性：

精准靶向：作为BRAF丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，选择性抑制致癌性BRAF V600激酶

阻断信号通路：通过抑制突变BRAF蛋白，阻断MAPK信号通路的下游传导

抑制肿瘤生长：有效抑制BRAF V600突变阳性肿瘤细胞的增殖

诱导细胞凋亡：促进肿瘤细胞程序性死亡

【用法与用量】

推荐剂量：960mg口服，每日两次(相当于4片240mg的片剂)

服药间隔：每12小时一次，总日剂量为1920mg

服用方法：

整片吞服，不要压碎、咀嚼或破碎药片

空腹或随餐服用均可

每次服药应间隔约12小时

剂量调整：

出现2级或以上不良事件时可能需要减量

首次减量：720mg(3片)，每日两次

第二次减量：480mg(2片)，每日两次

无法耐受480mg每日两次时应永久停药

【常见不良反应】

最常见的不良反应(≥30%)包括：

皮肤反应：关节痛、皮疹、脱发、光敏反应、瘙痒

全身症状：疲劳、发热

消化道反应：恶心、腹泻

皮肤病变：乳头状瘤、角化过度

其他：头痛、周边水肿

【重要注意事项与警告】

新的原发性恶性病变：

可能发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)和角化棘皮瘤

治疗前和治疗期间每2个月应进行皮肤病学评估

治疗结束后继续监测6个月

超敏反应：

可能发生严重的超敏反应，包括过敏反应

出现严重超敏反应时应永久停药

皮肤学反应：

可能发生严重皮肤学反应，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症

出现严重皮肤反应时应永久停药

QT间期延长：

可能延长QT间期，治疗前和调整剂量后应监测ECG和电解质

电解质异常应予以纠正

【药物相互作用】

CYP3A4抑制剂：可能增加维罗非尼暴露量

CYP1A2底物：维罗非尼可能增加CYP1A2底物药物的暴露量

华法林：可能增加华法林暴露量，需密切监测INR

【特殊人群用药】

肝功能不全：轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量

肾功能不全：轻度或中度肾功能不全患者无需调整剂量

老年人用药：老年患者无需调整起始剂量

孕妇：可能引起胎儿损害，应有效避孕

哺乳期：建议停止哺乳或停药

【临床疗效数据】

关键性BRIM3研究显示：

总体缓解率：维罗非尼组为48.4%，达卡巴嗪组为5.5%

无进展生存期：维罗非尼组中位PFS为5.3个月，达卡巴嗪组为1.6个月

总生存期：维罗非尼组中位OS为13.2个月，达卡巴嗪组为9.6个月

【患者用药指南】

正确服药：

严格按照医嘱剂量服用

每天固定时间服药

不要随意停药或改变剂量

防晒保护：

治疗期间及治疗后避免阳光暴晒

使用广谱UVA/UVB防晒霜(SPF≥30)

穿戴防护衣物

定期监测：

按时进行皮肤检查

定期进行血液检查

监测任何新发皮肤病变

【储存条件】

储存温度：20-25℃

防潮保护：保持原包装

避光保存：避免阳光直射

儿童安全：放置在儿童无法触及的地方