【通用名】卡帕塞替尼(Capivasertib)卡皮瓦塞蒂布

【商用名】Truqap®

【靶点】AKT(蛋白激酶B)抑制剂

【剂型】口服片剂

【规格】160mg*64片剂，200mg*64片剂

【生产商】卢修斯制药(老挝)有限公司

【作用机制】

卡帕塞替尼是一种选择性、强效的ATP竞争性AKT抑制剂。要理解其作用，需先了解PI3K/AKT/mTOR信号通路。这条通路在调控细胞生长、增殖、代谢和存活中起着核心作用。在多种癌症中，包括乳腺癌，此通路经常因基因突变(如PIK3CA、AKT1、PTEN)而过度激活，导致肿瘤细胞不受控制地分裂和生长。

卡帕塞替尼的作用正是精准地阻断这一通路中的关键节点——AKT蛋白。通过抑制AKT的活性，它可以：

诱导肿瘤细胞凋亡(程序性死亡)。

抑制肿瘤细胞增殖。

逆转对某些内分泌治疗的耐药性。

其“选择性”意味着它能精准靶向AKT，从而在最大程度发挥抗肿瘤效果的同时，尽量减少对健康细胞的伤害。

【适应症】

卡帕塞替尼需与氟维司群(Fulvestrant) 联合使用，适用于治疗激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。这些患者需满足以下条件：

携带PIK3CA/AKT1/PTEN alterations(即PIK3CA、AKT1或PTEN基因存在改变)。

在接受至少一种内分泌治疗方案期间或之后出现疾病进展。

重要提示： 患者在使用前必须通过伴随诊断检测确认存在上述生物标志物(基因改变)，这是确保用药有效性的关键前提。

【用法与用量】

给药方案： 采用“服药4天，停药3天”的间歇给药周期。即连续口服4天(每日两次)，随后停药3天，以一个星期(7天)为一个周期。

推荐剂量： 每次口服400mg(即两片200mg片剂)，每日两次，约间隔12小时。

服用方法： 随餐或空腹均可。应整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。如果服药后发生呕吐，不应补服，而应等到下一次预定时间再服药。

剂量调整： 如发生严重或无法耐受的不良反应，医生可能会建议暂停用药、降低剂量或永久停药。请严格遵循医嘱，切勿自行调整。

【常见不良反应】

与大多数抗癌药物一样，卡帕塞替尼也可能引起一系列不良反应。大多数为轻度至中度，可通过支持性治疗和管理得到控制。常见(发生率≥20%)的不良反应包括：

消化系统反应： 腹泻(发生率最高，需密切关注和管理)、恶心、呕吐、食欲下降。

皮肤反应： 皮疹、指甲疾病(如甲沟炎)。

全身性反应： 疲劳、乏力。

血糖异常： 可能导致高血糖，需定期监测血糖。

其他： 头痛、黏膜炎等。

【重要注意事项与警告】

高血糖： 这是需要重点监控的严重不良反应。用药前和用药期间应定期检查血糖水平。已有糖尿病患者需更密切监测并调整降糖方案。

腹泻： 可能程度较重。一旦发生，应尽早启动抗腹泻治疗(如洛哌丁胺)并补充水分，防止脱水。严重或持续腹泻需联系医生。

皮肤反应： 包括皮疹、干燥、瘙痒，严重时可能出现史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)等超敏反应。出现任何皮肤症状应及时告知医生。

肝功能损害： 中度或重度肝功能损害患者不建议使用本品。

孕妇及哺乳期妇女： 可能对胎儿造成危害，孕妇禁用。哺乳期妇女治疗期间及末次给药后1个月内应停止哺乳。

【药物相互作用】

卡帕塞替尼主要通过肝脏酶CYP3A4代谢。因此：

应避免与强效CYP3A4抑制剂( 如伊曲康唑、克拉霉素)或诱导剂( 如利福平、卡马西平) 同时使用，以免影响药效或增加毒性。

告知医生您正在使用的所有其他药物，包括处方药、非处方药和草药补充剂。

【结语与患者建议】

卡帕塞替尼的批准是基于III期CAPItello-291研究的卓越成果，该研究显示，对于携带特定生物标志物的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，卡帕塞替尼联合氟维司群相比单独使用氟维司群，显著延长了无进展生存期(PFS)。

对于患者而言，这是一项重大的医学进步。如果您或您的家人正在考虑此治疗方案，请务必：

进行基因检测，确认是否存在PIK3CA、AKT1或PTEN改变。

与您的肿瘤科医生深入沟通，全面了解治疗的潜在获益与风险。

治疗期间保持密切随访，及时报告任何身体不适，以便医生为您提供最佳的支持性护理和管理策略。