【通用名称】图卡替尼(Tucatinib)妥卡替尼

【商品名称】Tukysa(全球通用商品名)

【剂型规格】150mg*60片剂

【研发代号】ONT-380

【生产厂家】修斯制药(老挝)有限公司

【适应症和适用人群】

图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨适用于治疗：

既往接受过至少一种抗HER2方案的晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者

包括脑转移患者

该方案需要在使用前确认HER2阳性状态(IHC 3+或ISH阳性)

【作用机制】

图卡替尼是一种高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂。与泛HER抑制剂不同，图卡替尼对HER2具有高度选择性，对EGFR的抑制活性较低。这种选择性使其在有效抑制HER2信号通路的同时，减少因EGFR抑制引起的皮肤毒性和腹泻等不良反应。图卡替尼能够穿透血脑屏障，对脑转移病灶也显示出良好的活性。

【用法用量】

推荐剂量：300mg(2片150mg)每日两次口服(约每12小时一次)

服药方法：整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。可与或不与食物同服

联合用药：需与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用

剂量调整：

出现≥3级不良反应时，应暂停用药直至恢复至0-1级

首次减量至250mg每日两次

第二次减量至200mg每日两次

如不能耐受200mg每日两次，应永久停药

【不良反应】

常见不良反应包括：

胃肠道反应：腹泻(81%)、恶心(58%)、呕吐(36%)

肝功能异常：ALT升高(44%)、AST升高(43%)

皮肤反应：掌跖红肿综合征(42%)

其他：疲劳(45%)、口腔炎(29%)、食欲下降(25%)

严重不良反应需要密切关注：

严重腹泻(可能导致脱水和急性肾损伤)

肝毒性

掌跖红肿综合征

【注意事项】

腹泻管理：首次出现稀便即应开始抗腹泻治疗，密切监测电解质和肾功能

肝毒性监测：治疗前和治疗期间每3周监测一次肝功能

胚胎-胎儿毒性：可能引起胎儿损害，育龄期患者需采取有效避孕措施

药物相互作用：与强效CYP2C8抑制剂或CYP3A4诱导剂合用时需要调整剂量

【药物相互作用】

强效CYP2C8抑制剂(如吉非罗齐)：避免合用，如必须合用，应将图卡替尼剂量减至100mg每日两次

强效CYP3A4诱导剂(如利福平)：避免合用，如必须合用，应将图卡替尼剂量增至500mg每日两次

CYP3A4底物：与敏感CYP3A4底物合用时应谨慎

【特殊人群用药】

孕妇：可能引起胎儿损害，禁用。育龄期女性在治疗期间及末次给药后至少1周内应采取有效避孕措施

哺乳期：建议在治疗期间及末次给药后至少1周内停止哺乳

肝功能损害：

轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)无需调整剂量

中度肝功能损害(Child-Pugh B级)推荐剂量为200mg每日两次

重度肝功能损害(Child-Pugh C级)推荐剂量为150mg每日两次

肾功能损害：轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量，重度肾功能损害患者需谨慎使用

【临床疗效数据】

关键性临床试验(HER2CLIMB研究)显示：

图卡替尼联合组较对照组显著改善总生存期(21.9个月 vs 17.4个月)

脑转移患者无进展生存期显著改善(7.6个月 vs 5.4个月)

客观缓解率达到40.6%

中位缓解持续时间为8.3个月

【患者用药指南】

按时服药：每日固定时间服药，间隔约12小时

整片吞服：不要压碎、咀嚼或掰开片剂

腹泻管理：准备洛哌丁胺等止泻药物，出现首次稀便即开始使用

定期监测：按要求进行肝功能检查和临床评估

避孕措施：育龄期患者必须采取有效的避孕措施

药物相互作用：告知医生所有正在使用的药物

【储存条件】

图卡替尼应在20-25°C室温下保存，允许短期保存在15-30°C环境中。保持药品原包装，防潮避光，不要将药品存放在浴室或厨房等潮湿环境中。

图卡替尼为HER2阳性乳腺癌患者，特别是脑转移患者提供了重要的治疗选择。其与曲妥珠单抗和卡培他滨的联合方案显示出显著的生存获益。然而，其使用需要在经验丰富的医生指导下进行，患者应充分了解药物信息，密切配合医疗团队的监测和随访，以确保用药安全有效。