【通用名称】吡托布鲁替尼、匹妥布替尼、吡托布替尼

【商品名称】Jaypirca(全球通用商品名)、捷帕力

【研发代号】LOXO-305

【剂型规格】50mg*30片剂

【生产厂家】卢修斯制药(老挝)有限公司

【适应症和适用人群】

吡托布鲁替尼适用于治疗既往接受过至少二线系统治疗(包括BTK抑制剂)的复发或难治性套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。该药特别针对对其他BTK抑制剂产生耐药性的患者，为这类患者提供了新的治疗希望。

【作用机制】

吡托布鲁替尼是一种高效、选择性的非共价布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂。与共价BTK抑制剂不同，吡托布鲁替尼不依赖于与BTK活性位点C481的结合，因此能够克服因C481突变导致的耐药性。它可逆地抑制BTK活性，阻断B细胞受体信号通路，从而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。

【用法用量】

推荐剂量：200mg每日一次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

服药方法：整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。可与或不与食物同服

剂量调整：

出现3级及以上非血液学毒性或4级血液学毒性时，应暂停用药

毒性恢复后，可按100mg每日一次恢复给药

如再次出现相同毒性，应考虑永久停药

【不良反应】

常见不良反应包括：

血液学毒性：中性粒细胞减少(32%)、贫血(22%)、血小板减少(12%)

全身症状：疲劳(26%)、肌肉骨骼疼痛(18%)

胃肠道反应：腹泻(15%)、恶心(11%)

其他：咳嗽(14%)、发热(13%)、呼吸困难(12%)

严重不良反应需要密切关注：

感染(包括机会性感染)

出血事件

心律失常

第二原发恶性肿瘤

【注意事项】

感染监测：治疗期间需密切监测感染体征和症状，及时处理

出血风险：监测出血事件，严重出血时应中断治疗

心脏监测：定期监测心电图，注意心律失常风险

血常规监测：治疗期间定期进行全血细胞计数

第二恶性肿瘤：监测第二原发恶性肿瘤的发生

【药物相互作用】

强效CYP3A抑制剂：避免与伊曲康唑、伏立康唑等强效CYP3A抑制剂合用

强效CYP3A诱导剂：避免与利福平、卡马西平等强效CYP3A诱导剂合用

敏感CYP3A底物：与咪达唑仑等敏感CYP3A底物合用时应谨慎

【特殊人群用药】

孕妇：可能引起胎儿损害，禁用。育龄期女性在治疗期间及末次给药后1周内应采取有效避孕措施

哺乳期：建议在治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳

肝功能损害：轻度至中度肝功能损害患者无需调整剂量，重度肝功能损害患者推荐剂量为100mg每日一次

肾功能损害：轻度至中度肾功能损害患者无需调整剂量，重度肾功能损害或终末期肾病患者推荐剂量为100mg每日一次

【临床疗效数据】

关键性临床试验(BRUIN研究)显示：

总体缓解率(ORR)达到50%

完全缓解率(CR)为13%

中位缓解持续时间(DOR)为8.3个月

中位无进展生存期(PFS)为5.6个月

这些数据表明，即使对既往BTK抑制剂治疗失败的患者，吡托布鲁替尼仍能提供显著的临床获益。

【患者用药指南】

按时服药：每日固定时间服药，不要随意漏服或加倍剂量

整片吞服：不要压碎、咀嚼或掰开片剂

监测副作用：如出现发热、出血、心悸等症状，立即就医

定期复查：按要求进行血液检查和影像学评估

药物相互作用：告知医生所有正在使用的药物，包括处方药、非处方药和保健品

避孕措施：育龄期患者必须采取有效的避孕措施

【储存条件】

吡托布鲁替尼应在20-25°C室温下保存，允许短期保存在15-30°C环境中。保持药品原包装，防潮避光，不要将药品存放在浴室或厨房等潮湿环境中。

吡托布鲁替尼为复发难治性套细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗选择，特别是对那些既往BTK抑制剂治疗失败的患者。然而，其使用需要在经验丰富的医生指导下进行，患者应充分了解药物信息，密切配合医疗团队的监测和随访，以确保用药安全有效。