【通用名称】奥拉帕利

【商品名称】利普卓(Lynparza)奥拉帕尼(Olaparib)

【剂型规格】片剂：150mg*120

【生产商】卢修斯制药(老挝)有限公司

【贮藏条件】原包装保存于20-25°C环境下，防潮避光

【作用机制与药理特性】

奥拉帕利是一种多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂。PARP酶在DNA单链断裂修复中起关键作用。通过抑制PARP活性，奥拉帕利能够阻断肿瘤细胞的DNA损伤修复机制。

对于携带BRCA1/2基因突变的肿瘤细胞，其同源重组修复(HRR)通路本身存在缺陷。奥拉帕利通过抑制PARP酶，在这些肿瘤细胞中产生”合成致死”效应——即同时阻断两条重要的DNA修复通路，导致肿瘤细胞凋亡，而对正常细胞影响较小。

【适应症与适用人群】

目前主要获批适应症：

卵巢癌

BRCA突变晚期卵巢癌的一线维持治疗

铂敏感复发性卵巢癌的维持治疗

既往接受过三线以上化疗的gBRCA突变卵巢癌

乳腺癌

gBRCA突变、HER2阴性转移性乳腺癌

既往接受过化疗的HR阳性或三阴性乳腺癌

胰腺癌

gBRCA突变转移性胰腺癌的一线维持治疗

前列腺癌

同源重组修复基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌

基因检测要求：使用前必须通过合规的基因检测确认BRCA1/2突变或其他同源重组修复缺陷。

【用法用量与给药方案】

推荐剂量：

片剂：300mg(2片150mg)，每日两次

胶囊：400mg(8粒50mg)，每日两次

服用方法：

整片/粒吞服，不可压碎、咀嚼或打开

每日固定时间服用，间隔约12小时

可与食物同服或空腹服用

如发生呕吐或漏服，不可补服，下次按时服药即可

剂量调整：

根据不良反应程度进行分级管理：

1级不良反应：通常无需调整剂量

2级不良反应：考虑暂停用药至症状缓解后减量重启

3/4级不良反应：暂停用药，缓解后永久减量或停药

【常见不良反应及处理】

血液学毒性(需要重点监测)：

贫血(发生率约40%)：定期监测血红蛋白，必要时输血或使用促红细胞生成素

中性粒细胞减少(约30%)：监测血常规，必要时使用升白针

血小板减少(约30%)：注意出血倾向，严重时输注血小板

非血液学不良反应：

恶心、呕吐(约50%)：预防性使用止吐药，少食多餐

疲劳(约40%)：合理安排活动与休息

消化道症状：腹泻、消化不良等，对症处理即可

【特殊人群用药注意事项】

肝肾功能不全患者：

轻度肝损伤(Child-Pugh A级)无需调整剂量

中度肝损伤(Child-Pugh B级)推荐减量至200mg每日两次

重度肾功能不全(肌酐清除率<31mL/min)避免使用

老年患者：

年龄≥65岁患者无需调整起始剂量

但需密切监测不良反应

妊娠期和哺乳期妇女：

具有胚胎-胎儿毒性，治疗期间应采取有效避孕措施

建议哺乳期妇女在治疗期间停止哺乳

【药物相互作用】

需要特别注意的组合：

强效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑)：避免合用，如必须使用，奥拉帕利应减量

强效CYP3A诱导剂(如利福平)：会降低奥拉帕利血药浓度，避免合用

抗凝药物：可能增加出血风险，需密切监测

【临床疗效数据】

关键临床试验显示：

卵巢癌维持治疗：延长无进展生存期达13.6个月

gBRCA突变乳腺癌：显著改善无进展生存期7个月

胰腺癌维持治疗：降低疾病进展风险47%

【患者用药指导】

定期监测：治疗期间每月监测血常规，后续每3个月一次

不良反应管理：记录症状变化，及时与医疗团队沟通

生活方式调整：保持均衡饮食，适当活动，保证充足休息

避孕要求：治疗期间及停药后6个月内必须采取有效避孕措施