【通用名称】曲美替尼(Trametinib)

【商品名称】迈吉宁(Mekinist)

【规格】2mg*30片

【生产商】卢修斯制药(老挝)有限公司

曲美替尼是一种选择性MEK1/2抑制剂，于2013年获得美国FDA批准上市。作为靶向治疗药物，曲美替尼通过特异性抑制MEK激酶活性，阻断MAPK信号通路下游传导。该药通常与BRAF抑制剂达拉非尼联合使用，用于治疗BRAF V600突变阳性的黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺未分化癌，显示出显著的临床疗效。

【作用机制】

MAPK信号通路的作用：

MAPK通路是调控细胞增殖和存活的关键信号通路

BRAF V600突变导致该通路持续激活

MEK是此通路中的关键激酶，位于BRAF下游

选择性抑制机制：

可逆性抑制MEK1和MEK2激酶活性

阻断ERK磷酸化和激活

抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞周期停滞

联合治疗优势：

与达拉非尼联用产生协同抗肿瘤效应

延缓单药治疗耐药性的发生

改善患者总体生存期和无进展生存期

【适应症与适用人群】

本品适用于：

黑色素瘤：

治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤

辅助治疗BRAF V600突变阳性的黑色素瘤

非小细胞肺癌：

治疗BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌

甲状腺未分化癌：

治疗BRAF V600E突变阳性的局部晚期或转移性甲状腺未分化癌

重要提示：

使用前必须检测确认BRAF V600突变

需与达拉非尼联合使用

不适用于野生型BRAF患者

【用法与用量】

推荐剂量：

2mg，每日一次

与达拉非尼(150mg每日两次)联合使用

服用方法：

整片吞服，不得压碎、咀嚼或掰开

空腹服用(餐前至少1小时或餐后至少2小时)

每天固定时间服用

剂量调整：

出现不良反应时可暂停用药或调整剂量

可考虑减量至1.5mg或1mg每日一次

具体方案根据不良反应严重程度决定

【常见不良反应】

非常常见(≥20%)：

发热(53%)

皮疹(45%)

疲劳(36%)

恶心(35%)

腹泻(32%)

外周性水肿(31%)

咳嗽(29%)

呕吐(28%)

高血压(26%)

腹痛(24%)

出血(23%)

需要特别关注的不良反应：

心肌病：可能发生左心室功能不全

眼部毒性：包括视网膜色素上皮脱离

间质性肺病：可能发生肺炎

皮肤毒性：包括严重皮疹和皮肤感染

肝毒性：可能发生肝酶升高

出血风险：可能发生重大出血事件

【重要注意事项】

心脏功能监测：

治疗前和治疗期间定期评估左心室射血分数

出现症状性心功能不全时暂停或永久停药

眼部检查：

定期进行眼科检查

出现视觉障碍时立即评估视网膜改变

肺部监测：

监测肺部症状，及时评估间质性肺病

出现新的或进展的肺部症状时暂停用药

皮肤管理：

定期进行皮肤检查

及时处理皮疹和皮肤感染

肝功能和出血监测：

定期监测肝功能指标

监测出血体征和症状

【特殊人群用药】

肝损伤患者：

轻度肝损伤无需调整剂量

中重度肝损伤需要谨慎使用

肾功能损害患者：

轻度至中度肾功能损害无需调整剂量

重度肾功能损害患者慎用

老年人用药：

无需调整剂量

需要密切监测不良反应

妊娠期妇女：

可能引起胎儿损害，应避免使用

治疗期间采取有效避孕措施

哺乳期妇女：

建议在治疗期间停止哺乳

【药物相互作用】

CYP底物和抑制剂：

与CYP3A4底物药物合用时需谨慎

可能影响激素避孕药的效果

其他相互作用：

避免与强效CYP3A4诱导剂合用

与华法林合用需监测凝血功能

【贮藏条件】

原包装保存于20-25°C环境下，允许短期运输时温度在15-30°C之间。保持容器密闭，防潮避光。请将药品放在儿童不能接触到的地方。