【通用名称】恩西地平

【商品名称】Idhifa,Enasidenib

【剂型规格】片剂：50mg*30

【贮藏条件】20-25°C密封保存，避免潮湿和光照

【生产厂家】卢修斯制药(老挝)有限公司

【作用机制与药理特性】

恩西地平是一种口服的、选择性IDH2酶抑制剂。其独特的作用机制在于针对IDH2基因突变导致的代谢异常：

作用特点：

特异性抑制突变型IDH2蛋白(R140Q、R172K等)

降低致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)水平

诱导白血病细胞分化，而非直接细胞毒性

恢复正常的造血分化过程

这种”分化治疗”机制使恩西地平与传统化疗药物具有根本性区别，为患者提供了更温和且有效的治疗选择。

【适应症与适用人群】

正式适应症：

用于治疗经FDA批准的检测方法证实携带IDH2突变的复发或难治性急性髓系白血病(AML)成人患者。

适用人群特征：

经标准化疗方案治疗无效的AML患者

治疗后复发的AML患者

不适合接受强烈化疗的老年AML患者

IDH2突变检测阳性的患者

重要提示：使用前必须通过可靠的分子检测方法确认IDH2突变状态，野生型IDH2患者不建议使用。

【用法用量与给药方案】

标准剂量：

100mg口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

给药方案：

整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开

每天固定时间服用，餐前餐后均可

如发生呕吐，不应补服，按原计划服用下一次剂量

如漏服一剂，应在当天尽快补服，次日恢复正常服药时间

剂量调整原则：

根据不良反应严重程度进行分级管理：

非血液学毒性2级：暂停用药至恢复至≤1级后原剂量继续

非血液学毒性3级：暂停用药，恢复后减量至50mg每日一次

非血液学毒性4级：永久停药

分化综合征：立即开始地塞米松治疗并密切监测

【常见不良反应及处理】

血液学不良反应：

白细胞增多(发生率12%)：需要密切监测，必要时进行白细胞分离术

血小板减少(39%)：定期监测血常规，注意出血倾向

贫血(28%)：监测血红蛋白水平，必要时输血支持

非血液学不良反应：

分化综合征(14%)

典型症状：发热、呼吸困难、胸腔积液、低血压

处理措施：立即开始皮质类固醇治疗(地塞米松10mg q12h)和血流动力学支持

胃肠道反应

恶心(50%)：预防性使用止吐药

腹泻(43%)：对症支持治疗

食欲下降(34%)：营养支持

其他常见反应

电解质紊乱：定期监测并及时纠正

胆红素升高(81%)：定期监测肝功能

非感染性白细胞增多：密切监测，必要时干预

【特殊人群用药注意事项】

肝肾功能不全患者：

轻度至中度肝损伤(Child-Pugh A-B级)：无需调整剂量

重度肝损伤(Child-Pugh C级)：建议谨慎使用

肾功能不全：轻度至中度损伤无需调整剂量，终末期肾病患者数据有限

老年患者：

≥65岁患者无需调整起始剂量

但需密切监测不良反应，特别是分化综合征

妊娠期和哺乳期妇女：

具有胚胎-胎儿毒性，治疗期间应采取有效避孕措施

建议哺乳期妇女在治疗期间停止哺乳

【药物相互作用】

需要特别注意的组合：

CYP3A4底物药物：恩西地平可能影响其代谢，需监测疗效和毒性

UGT1A1底物药物：恩西地平可能增加其血药浓度

OATP1B1/1B3底物：可能需要调整剂量

监测要求：

联合用药时需加强相关药物的血药浓度监测

注意观察潜在的药物相互作用表现

【临床疗效数据】

关键性临床试验显示：

总缓解率(ORR)：40.3%

完全缓解率(CR)：19.6%

中位缓解持续时间：5.8个月

中位总生存期：8.8个月

这些数据表明恩西地平为IDH2突变的R/R AML患者提供了显著的临床获益。

【患者用药指导】

定期监测要求：

治疗前6周每周监测血细胞计数

每月监测肝功能指标

定期监测电解质水平

不良反应识别：

学会识别分化综合征的早期症状

注意出血倾向和感染迹象

记录胃肠道反应情况

生活方式建议：

保持均衡饮食，少量多餐

适当活动，避免感染

保证充足休息