【中文通用名】尼拉帕利/尼拉帕尼

【英文通用名】Niraparib

【中文商品名】则乐

【英文商品名】Zejula/Niranib

【规格】100mg*30粒胶囊/盒(瓶)

【生产厂家】孟加拉珠峰制药

【作用机制】

尼拉帕利是一种聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂。

PARP酶是人体细胞内一种用于修复DNA损伤(尤其是单链断裂)的重要工具。

尼拉帕利通过抑制PARP酶的功能，使癌细胞内受损的DNA无法被修复。

特别是对于本身存在同源重组缺陷(HRD)(如BRCA基因突变)的癌细胞，它们依赖PARP途径来修复DNA。抑制PARP后，DNA损伤会不断累积，导致癌细胞无法复制并最终死亡。这一作用机制被称为“合成致死”。

【适应症】

尼拉帕利主要用于卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的治疗，具体适用于：

一线维持治疗：

对接受一线含铂化疗后达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR) 的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，进行维持治疗，以延缓癌症复发。

(注：在不同国家/地区的获批范围可能略有不同，有些地区可能限于HRD阳性或BRCA突变患者，请以当地说明书为准)。

复发性卵巢癌的维持治疗：

对铂类化疗敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者，在含铂化疗达到CR或PR后，进行维持治疗。

晚期卵巢癌的治疗：

用于治疗已接受过三线或以上化疗的携带胚系BRCA突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。

【用法用量】

给药方式： 口服，每日一次。

推荐剂量： 通常起始剂量为200mg(2粒100mg胶囊)或300mg(3粒100mg胶囊)。具体剂量需由医生根据患者基线体重和血小板计数决定(见下方“个体化起始剂量”部分)。

服药时间： 每天大致相同的时间服用，饭前或饭后均可。

服用方法： 整粒吞服，不要打开、溶解或咀嚼胶囊。

个体化起始剂量

这是尼拉帕利非常重要的一个特点。医生在开处方时会遵循以下原则：

如果患者基线体重 ≥ 77公斤 且 血小板计数 ≥ 150,000/μL，起始剂量为 300mg(3粒100mg)。

如果患者基线体重 < 77公斤 或 血小板计数 < 150,000/μL，起始剂量为 200mg(2粒100mg)。

医生会根据患者的耐受性(副作用严重程度)后续调整剂量。

【常见副作用及处理】

尼拉帕利最常见的副作用包括血液学毒性和非血液学毒性。

1.血液学副作用(需密切关注)

血小板减少症(非常常见)：可能导致瘀伤、出血风险增加。

贫血(非常常见)：可能导致疲劳、乏力、头晕、气短、脸色苍白。

中性粒细胞减少症(常见)：可能导致感染风险增加。

处理方式： 在治疗的第一个月，需要每周进行血常规检测，之后每月一次。如果出现严重下降，医生会建议暂停服药、降低剂量，或进行其他对症支持治疗(如输血)。

2.非血液学副作用

恶心、呕吐、便秘：非常常见。医生会开具预防性止吐药或通便药。

疲劳/乏力：非常常见。

头痛：常见。

失眠、焦虑：常见。

心悸、高血压：需要定期监测血压和心率。

肝酶升高：需定期监测肝功能。

重要提示：任何副作用都应及时向您的医生或护士报告，他们会提供最佳的处理建议，切勿自行停药或调整剂量。

【禁忌】

对尼拉帕利或任何辅料成分过敏的患者禁用。

哺乳期妇女禁用。

【警告与注意事项】

骨髓增生异常综合征(MDS)/急性髓系白血病(AML)：使用PARP抑制剂(包括尼拉帕利)的患者中曾有报告，可能是致命性的。需监测患者的血液学指标。

心血管效应：可能引起高血压和高血压危象，尤其在治疗初期。需定期监测血压。

后部可逆性脑病综合征(PRES)：虽然罕见，但是一种潜在的神经系统疾病，表现为头痛、癫痫、嗜睡、意识模糊、失明等。一旦发生需立即停药。

胚胎-胎儿毒性：对胎儿可能造成伤害。育龄期女性在治疗期间及最后一次给药后6个月内必须采取有效的避孕措施。

【药物相互作用】

强效或中效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素、利托那韦、葡萄柚汁等)：可能会增加尼拉帕利的血药浓度，从而增加副作用风险。应避免同时使用，或在医生指导下调整尼拉帕利剂量。

强效CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草)：可能会降低尼拉帕利的血药浓度，影响疗效。应避免同时使用。

【特殊人群用药】

肝功能不全：轻中度患者需谨慎，重度肝功能不全患者不建议使用。

肾功能不全：轻中度患者需谨慎，重度肾功能不全或终末期肾病患者不建议使用。

儿童、孕妇、哺乳期妇女：安全性及有效性尚未确立，不建议使用。

【储存条件】

在30°C以下室温保存。

置于原包装中，防潮。

请放置在儿童无法触及的地方。