【通用名称】达拉非尼(Dabrafenib)

【商品名称】泰菲乐(Tafinlar)

【规格】75mg*120粒

【制药商】卢修斯制药(老挝)有限公司

达拉非尼是一种选择性BRAF激酶抑制剂，于2013年获得美国FDA批准上市。作为靶向治疗药物，达拉非尼通过特异性抑制BRAF V600突变激酶，阻断MAPK信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。该药通常与MEK抑制剂曲美替尼联合使用，用于治疗BRAF V600突变阳性的黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌。

【作用机制】

BRAF基因突变的作用：

BRAF V600E突变导致BRAF激酶持续激活

通过MAPK信号通路促进肿瘤细胞增殖和存活

见于50%的黑色素瘤、1-3%的非小细胞肺癌和45-60%的乳头状甲状腺癌

选择性抑制机制：

选择性抑制BRAF V600突变激酶

阻断MAPK信号通路传导

抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡

联合治疗优势：

与MEK抑制剂曲美替尼联用可增强疗效

减少单药治疗产生的耐药性

降低某些不良反应的发生率

【适应症与适用人群】

本品适用于：

黑色素瘤：

治疗BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤

辅助治疗BRAF V600突变阳性的黑色素瘤

非小细胞肺癌：

治疗BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌

甲状腺癌：

治疗BRAF V600E突变阳性的局部晚期或转移性甲状腺未分化癌

重要提示：

使用前必须检测确认BRAF V600突变

通常与曲美替尼联合使用

不适用于野生型BRAF患者

【用法与用量】

推荐剂量：

150mg，每日两次(间隔约12小时)

与曲美替尼联用时，两者均按推荐剂量使用

服用方法：

整粒吞服，不得打开、压碎或咀嚼胶囊

空腹服用(餐前至少1小时或餐后至少2小时)

如果漏服，不得在下次服药时间补服

剂量调整：

出现发热或其他不良反应时需要调整剂量

可暂停用药或减少至100mg、75mg每日两次

具体调整方案需根据不良反应严重程度决定

【常见不良反应】

非常常见(≥20%)：

发热(56%)

疲劳(35%)

恶心(34%)

头痛(32%)

关节痛(31%)

皮疹(30%)

咳嗽(27%)

呕吐(25%)

腹泻(22%)

食欲下降(21%)

需要特别关注的不良反应：

发热：可能伴有寒战、脱水或低血压

皮肤不良反应：包括新发恶性肿瘤、皮疹、光敏感

出血风险：可能发生重大出血事件

眼部毒性：包括葡萄膜炎和视网膜脱离

心肌病：可能发生心力衰竭

高血糖：需要监测血糖水平

【重要注意事项】

发热管理：

治疗期间密切监测体温

出现发热时暂停用药并给予对症治疗

严重发热需要住院治疗

皮肤监测：

定期进行皮肤检查

监测新发皮肤病变

注意防晒措施

血糖监测：

治疗前和治疗期间监测血糖

糖尿病患者需要调整降糖方案

眼部检查：

定期进行眼科检查

出现视觉变化时立即就医

药物相互作用：

避免与强效CYP3A4诱导剂或抑制剂合用

与CYP2C8底物药物合用时需谨慎

可能影响华法林等药物的疗效

【特殊人群用药】

肝损伤患者：

轻度肝损伤无需调整剂量

中重度肝损伤需要谨慎使用

肾功能损害患者：

轻度至中度肾功能损害无需调整剂量

重度肾功能损害患者慎用

老年人用药：

无需调整剂量

需要密切监测不良反应

妊娠期妇女：

可能引起胎儿损害，应避免使用

治疗期间采取有效避孕措施

哺乳期妇女：

建议在治疗期间停止哺乳

【贮藏条件】

原包装保存于20-25°C环境下，允许短期运输时温度在15-30°C之间。保持容器密闭，防潮避光。请将药品放在儿童不能接触到的地方。