【通用名称】塞尔帕替尼(Selpercatinib)

【商品名称】Retevmo/赛普替尼/塞普替尼

【规格】40mg*120粒

【制药商】卢修斯制药(老挝)有限公司

塞尔帕替尼是一种高效、高选择性的口服RET(Rearranged during Transfection)激酶抑制剂。该药物于2020年获得美国FDA批准，用于治疗RET基因融合或突变阳性的多种实体肿瘤。作为新一代靶向药物，塞尔帕替尼在治疗RET改变的肿瘤方面显示出显著的临床疗效，为这类患者提供了重要的治疗选择。

【作用机制】

RET基因异常的作用：

RET基因融合见于2%的非小细胞肺癌、10-20%的乳头状甲状腺癌

RET突变见于约60%的散发性甲状腺髓样癌和90%的遗传性甲状腺髓样癌

这些遗传改变导致RET激酶持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活

选择性抑制机制：

塞尔帕替尼通过与ATP结合口袋竞争性结合，抑制RET激酶活性

对RET具有高度选择性，IC50值达到0.4nM

能够有效抑制多种RET融合和突变形式

抗肿瘤效应：

抑制肿瘤细胞增殖

诱导肿瘤细胞凋亡

抑制肿瘤血管生成

具有良好的血脑屏障穿透能力

【适应症与适用人群】

本品适用于：

转移性RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者

需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌成人和12岁以上儿童患者

需要系统性治疗且放射性碘难治的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人和12岁以上儿童患者

重要提示：

使用前必须通过FDA批准的检测方法确认RET基因状态

不推荐用于RET野生型肿瘤患者

【用法与用量】

推荐剂量：

基于体重给药：

<50kg：120mg，每日两次

≥50kg：160mg，每日两次

服用方法：

整粒吞服，不可咀嚼、压碎或打开胶囊

可与食物同服或空腹服用

如果漏服，应在下一次计划服药时间继续服用常规剂量

剂量调整：

根据不良反应严重程度进行剂量调整

首次减量：减少一个剂量水平

第二次减量：减少两个剂量水平

如不能耐受最低剂量，应永久停药

【常见不良反应】

非常常见(≥20%)：

天门冬氨酸氨基转移酶升高(51%)

丙氨酸氨基转移酶升高(45%)

血糖升高(44%)

白细胞减少(43%)

血白蛋白降低(42%)

血钙降低(41%)

口干(39%)

腹泻(37%)

血肌酐升高(34%)

高血压(33%)

疲劳(32%)

水肿(32%)

血小板减少(31%)

总胆固醇升高(29%)

皮疹(28%)

便秘(27%)

恶心(26%)

头痛(23%)

腹痛(22%)

血磷降低(22%)

出血(21%)

需要特别关注的不良反应：

肝毒性：需要定期监测肝功能

高血压：需要定期监测和管理

QT间期延长：需要定期监测心电图

出血事件：严重出血事件发生率约2.3%

超敏反应：发生率约1.6%

伤口愈合受损：手术前后需暂停用药

【重要注意事项】

肝毒性监测：

治疗前和治疗期间每2周监测肝功能，之后定期监测

出现严重肝毒性需暂停、减量或永久停药

高血压管理：

治疗前优化血压控制

治疗期间定期监测血压

需要时开始或调整抗高血压治疗

QT间期延长监测：

治疗前和期间定期监测心电图和电解质

避免与可延长QT间期的药物合用

出血风险监测：

监测出血体征和症状

发生严重出血需暂停用药

伤口愈合：

择期手术前至少停药7天

术后至少2周内不要给药

伤口愈合后方可恢复用药

药物相互作用：

避免与强效CYP3A抑制剂合用

避免与强效CYP3A诱导剂合用

与P-gp抑制剂合用时需谨慎

【特殊人群用药】

妊娠期：可能引起胎儿危害，应告知患者潜在风险

哺乳期：建议哺乳期妇女在治疗期间和末次给药后1周内停止哺乳

儿童用药：12岁及以上患者的安全性和有效性已证实

老年人用药：无需调整剂量

肝肾功能损害：轻度至中度损害无需调整剂量，重度损害患者数据有限

【贮藏条件】

原包装保存于20-25°C环境下，允许短期运输时温度在15-30°C之间。保持容器密闭，防潮避光。请将药品放在儿童不能接触到的地方。