【通用名称】塞利尼索(Selinexor)

【商品名称】希维奥(Xpovio)

【规格】20mg*4*8片

【制药商】卢修斯制药(老挝)有限公司

塞利尼索是一种首创、选择性核输出抑制剂(SINE)，通过抑制核输出蛋白XPO1(Exportin-1)发挥作用。该药物于2019年获得美国FDA加速批准，用于治疗难治性多发性骨髓瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤。作为全新作用机制的靶向药物，塞利尼索为多重难治性血液肿瘤患者提供了新的治疗选择。

【作用机制】

XPO1蛋白的作用：

XPO1是主要的核质运输蛋白，负责将肿瘤抑制蛋白(TSPs)和生长调节蛋白运出细胞核

在肿瘤细胞中，XPO1过表达导致这些蛋白在细胞核内失活

选择性抑制机制：

塞利尼索可逆性地与XPO1的Cys528共价结合

抑制XPO1功能，迫使肿瘤抑制蛋白在核内积累

重新激活其肿瘤抑制功能

抗肿瘤效应：

诱导肿瘤细胞周期停滞和凋亡

抑制核因子κB(NF-κB)信号通路

增强糖皮质激素受体信号传导

与多种抗骨髓瘤药物产生协同作用

【适应症与适用人群】

本品适用于：

复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)：

与地塞米松联合，用于治疗既往至少接受过4种治疗方案且对至少2种蛋白酶体制制剂、至少2种免疫调节剂和1种抗CD38单抗耐药的成人患者

复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(RR DLBCL)：

单药治疗既往至少接受过2种系统治疗的成人患者

重要提示：

必须在有相关治疗经验的医生指导下使用

治疗前应评估患者的血常规、肝肾功能等指标

【用法与用量】

推荐剂量：

多发性骨髓瘤：80mg(与地塞米松20mg联合)，每周第1和第3天口服

弥漫大B细胞淋巴瘤：60mg，每周第1和第3天口服

服用方法：

整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开

与足够量的水同服，建议在进餐后服用

可预防性使用止吐药物

剂量调整：

根据不良反应严重程度进行剂量调整

可调整至60mg、40mg或暂停用药

具体调整方案参考产品说明书

【常见不良反应】

血液学毒性：

血小板减少(73%)

中性粒细胞减少(34%)

贫血(56%)

胃肠道反应：

恶心(72%)

呕吐(41%)

腹泻(33%)

食欲下降(31%)

全身性症状：

疲劳(59%)

体重下降(47%)

发热(21%)

其他常见反应：

低钠血症(39%)

视力模糊(21%)

白细胞减少(18%)

需要特别关注的不良反应：

血小板减少：需要定期监测血常规

胃肠道毒性：需要预防性和支持性治疗

低钠血症：需要定期监测电解质

感染风险增加：需要监测感染迹象

神经系统毒性：包括头晕、意识模糊等

【重要注意事项】

血液学监测：

治疗期间定期监测血常规

根据血小板计数调整剂量

必要时给予输血支持

胃肠道管理：

预防性使用5-HT3受体拮抗剂

提供适当的止吐支持治疗

严重腹泻时注意补液和电解质平衡

低钠血症监测：

定期监测血钠水平

及时纠正电解质紊乱

营养支持：

监测体重变化

提供营养咨询和支持

药物相互作用：

避免与强效CYP3A抑制剂合用

与抗凝药物合用时需谨慎

与CNS抑制剂合用可能增强镇静作用

【特殊人群用药】

肝损伤患者：

轻度肝损伤(Child-Pugh A级)无需调整剂量

中度至重度肝损伤(Child-Pugh B/C级)推荐剂量降低

肾功能损害患者：

轻度至中度肾功能损害无需调整剂量

重度肾功能损害患者慎用

老年人用药：

需密切监测不良反应

考虑适当降低起始剂量

妊娠期妇女：

可能引起胎儿损害，应避免使用

治疗期间采取有效避孕措施

哺乳期妇女：

建议在治疗期间停止哺乳

【贮藏条件】

原包装保存于20-25°C环境下，允许短期运输时温度在15-30°C之间。保持容器密闭，防潮避光。请将药品放在儿童不能接触到的地方。