【通用名称】普拉替尼(Pralsetinib)

【商品名称】普吉华(Gavreto)

【规格】100mg*120粒

【制药商】卢修斯制药(老挝)有限公司

普拉替尼是一种高效、选择性口服RET(Rearranged during Transfection)受体酪氨酸激酶抑制剂。该药物于2020年获得美国FDA加速批准，用于治疗RET基因融合阳性的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)和RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)。作为精准靶向治疗药物，普拉替尼为携带RET基因改变的患者提供了新的治疗选择。

【作用机制】

RET基因异常的作用：

RET基因融合见于1-2%的非小细胞肺癌和10-20%的乳头状甲状腺癌

RET突变见于约60%的散发性甲状腺髓样癌

这些遗传改变导致RET激酶持续激活，促进肿瘤细胞增殖和存活

选择性抑制机制：

普拉替尼通过与ATP结合口袋竞争性结合，抑制RET激酶活性

对RET具有高度选择性，对其他激酶的抑制活性较低

能够抑制多种RET融合和突变形式

抗肿瘤效应：

抑制肿瘤细胞增殖

诱导肿瘤细胞凋亡

抑制肿瘤血管生成

【适应症与适用人群】

本品适用于：

转移性RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者

需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌成人患者

需要系统性治疗且放射性碘难治的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌成人患者

重要提示：

使用前必须通过FDA批准的检测方法确认RET基因状态

不推荐用于RET野生型肿瘤患者

【用法与用量】

推荐剂量：

400mg(4粒100mg胶囊)，每日一次

空腹服用(餐前至少2小时或餐后至少1小时)

服用方法：

整粒吞服，不可咀嚼、压碎或打开胶囊

如果漏服，应在下一次计划服药时间继续服用常规剂量

剂量调整：

根据不良反应严重程度进行剂量调整

首次减量：300mg每日一次

第二次减量：200mg每日一次

第三次减量：100mg每日一次

如不能耐受100mg每日一次，应永久停药

【常见不良反应】

非常常见(≥20%)：

肌肉骨骼疼痛(54%)

便秘(35%)

高血压(33%)

疲劳(32%)

腹泻(31%)

中性粒细胞减少(28%)

天门冬氨酸氨基转移酶升高(26%)

贫血(25%)

血肌酐升高(24%)

丙氨酸氨基转移酶升高(23%)

白细胞减少(22%)

血小板减少(21%)

需要特别关注的不良反应：

间质性肺病/肺炎：发生率为10%，可能危及生命

高血压：需要定期监测和管理

肝毒性：需要定期监测肝功能

出血事件：发生率约21%，严重出血事件约2.7%

伤口愈合受损：手术前后需暂停用药

【重要注意事项】

间质性肺病/肺炎监测：

治疗期间密切监测肺部症状

出现新的或加重的呼吸道症状应立即停药

确诊间质性肺病/肺炎后应永久停药

高血压管理：

治疗前控制血压

治疗期间定期监测血压

需要时开始或调整抗高血压治疗

肝功能监测：

治疗前和治疗期间定期监测肝功能

出现严重肝毒性需暂停、减量或永久停药

出血风险监测：

监测出血体征和症状

发生严重出血需暂停用药

药物相互作用：

避免与强效CYP3A抑制剂合用

避免与强效CYP3A诱导剂合用

与P-gp抑制剂合用时需谨慎

【特殊人群用药】

妊娠期：可能引起胎儿危害，应告知患者潜在风险

哺乳期：建议哺乳期妇女在治疗期间和末次给药后1周内停止哺乳

生育能力：可能损害女性生育能力

儿童用药：安全性和有效性尚未建立

老年人用药：无需调整剂量

肝肾功能损害：轻度至中度损害无需调整剂量，重度损害患者数据有限

【贮藏条件】

原包装保存于20-25°C环境下，允许短期运输时温度在15-30°C之间。保持容器密闭，防潮避光。请将药品放在儿童不能接触到的地方。