【通用名称】艾伏尼布(Ivosidenib)

【商品名称】拓舒沃(Tibsovo)

【规格】250mg*60片

【制药商】卢修斯制药(老挝)有限公司

艾伏尼布是一种首创、强效、高选择性的口服靶向抑制剂，针对异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变。该药通过精准抑制突变IDH1酶的活性，从而调控肿瘤细胞的表观遗传状态，诱导细胞分化并抑制肿瘤生长。它的上市为携带IDH1突变的急性髓系白血病(AML)和胆管癌患者提供了新的治疗希望，标志着这些难治性疾病进入了精准治疗时代。

【作用机制】

IDH1突变的作用：在部分AML和胆管癌等肿瘤中，IDH1基因发生特定位点(如R132)的突变。突变后的IDH1酶获得新功能，可将α-酮戊二酸(α-KG)转化为致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)。

2-HG的致病性：高水平的2-HG竞争性抑制多种依赖α-KG的双加氧酶，包括调控DNA和组蛋白去甲基化的酶类。这导致表观遗传调控异常，细胞分化被阻滞在幼稚阶段(如髓系blast细胞无法分化为成熟细胞)，从而促进肿瘤的发生和发展。

精准抑制：艾伏尼布通过与突变型IDH1酶结合，可逆地抑制其活性，显著降低细胞内2-HG的水平，解除对分化相关酶的抑制，促使肿瘤细胞向正常细胞方向分化，而非直接杀伤细胞，从而实现“分化治疗”。

【适应症与适用人群】

本品适用于：

急性髓系白血病(AML)：

用于治疗经FDA批准的检测方法证实存在IDH1 R132突变的复发或难治性(R/R)AML成人患者。

用于治疗因合并症无法接受强烈诱导化疗的、新诊断的IDH1 R132突变阳性AML成人患者。

作为联合方案(与阿扎胞苷联用)，用于治疗新诊断的IDH1 R132突变阳性AML成人患者(年龄≥75岁或因合并症无法使用强烈诱导化疗者)。

胆管癌：

用于治疗经FDA批准的检测方法证实存在IDH1突变的局部晚期或转移性胆管癌成人患者，且既往曾接受过至少一线系统性治疗。

核心关键：在使用艾伏尼布前，必须使用经过验证的检测方法确认肿瘤存在IDH1 R132突变。该药对野生型IDH1无效。

【用法与用量】

推荐剂量：

单药治疗AML及胆管癌：500 mg，每日一次，口服。

与阿扎胞苷联合治疗AML：500 mg，每日一次，口服;在每个28天治疗周期的第1-7天联用皮下或静脉注射阿扎胞苷。

服用方法：可与食物同服或空腹服用。应整片吞服，不可压碎、咀嚼或掰开。

治疗持续时间：对于AML患者，应持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。对于出现分化综合征(DS)的患者，无需停药，但需立即开始全身性皮质类固醇治疗和血流动力学监测。

剂量调整：对于出现无法耐受的非血液学不良反应(如QTc间期延长、分化综合征、吉兰-巴雷综合征等)，可能需要暂停用药、降低剂量(可降至250mg每日一次)或永久停药。

【常见不良反应】

艾伏尼布的不良反应谱与其分化作用机制相关：

非常常见(>20%)：

血液学异常：血红蛋白降低、血小板计数降低、中性粒细胞计数降低。

生化异常：钙降低、磷酸盐降低、钠降低、碱性磷酸酶(ALP)升高、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高。

胃肠道反应：腹泻、恶心、呕吐、便秘、食欲下降。

疲劳。

关节痛。

水肿。

发热。

QTc间期延长。

需要警惕的严重不良反应：

分化综合征(DS)：是最重要且可能致命的不良反应，发生率约25%。症状包括不明原因的发热、呼吸困难、胸腔或心包积液、低血压、体重迅速增加、外周水肿或肾功能不全。一旦怀疑，需立即开始大剂量皮质类固醇(如地塞米松)治疗和血流动力学支持，通常无需停用艾伏尼布。

QTc间期延长：治疗前和治疗期间需定期监测心电图和电解质。

吉兰-巴雷综合征：虽罕见，但需警惕，如出现新发或恶化的周围神经系统症状(如双侧无力、感觉异常)，应永久停药。

白细胞增多：可能与分化综合症相关，需监测和管理。

【禁忌与注意事项】

禁忌：对艾伏尼布或任何辅料成分有过敏史的患者禁用。

分化综合征的监测与管理：医生和患者必须了解DS的体征和症状。出现任何相关症状应立即报告，并迅速开始治疗。

QTc间期监测：治疗前应评估心电图和电解质(钾、镁、钙)。治疗期间至少每周监测一次心电图，共3周，之后每月一次，并在剂量调整后复查。避免与可延长QTc间期的药物联用。

药物相互作用：艾伏尼布是CYP3A4的底物。与强效或中效CYP3A4诱导剂(如利福平、卡马西平)合用会显著降低艾伏尼布的血药浓度，应避免同时使用。与强效CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑)合用会升高其血药浓度，合用时需考虑减少艾伏尼布的剂量。

孕妇及哺乳期妇女：基于其作用机制，可能对胎儿造成伤害。育龄期患者在治疗期间及末次给药后至少1个月内应采取有效避孕措施。不建议在哺乳期使用。

【贮藏】

请在原包装中，于20°C-25°C的室温下保存，允许短期运输时在15°C-30°C之间。