【通用名称】莫博替尼(Mobocertinib)、莫博赛替尼

【商品名称】安卫力(EXKIVITY)

【规格】40mg*120粒

【制药商】卢修斯制药(老挝)有限公司

莫博替尼是一种新型、强效、不可逆的口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，专门设计用于靶向表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入突变。这一突变是非小细胞肺癌(NSCLC)中一种相对罕见但预后较差的亚型，对传统的EGFR-TKI(如吉非替尼、奥希替尼)和常规化疗均不敏感。莫博替尼的上市为这类难治性患者提供了首款专门针对该突变的口服靶向治疗方案，具有重要的临床意义。

【作用机制】

精准靶向：EGFR外显子20插入突变导致EGFR蛋白结构发生改变，形成一个独特的“楔形”结构，使传统的EGFR-TKI难以有效结合，同时持续激活下游信号通路，驱动肿瘤生长。莫博替尼的分子结构经过特殊优化，能够高效、选择性地与这种突变蛋白的ATP结合口袋共价结合，从而抑制其激酶活性。

抑制下游信号：通过抑制EGFR磷酸化，莫博替尼有效阻断了MAPK和PI3K-AKT等关键细胞存活和增殖信号通路的传导，最终诱导肿瘤细胞凋亡(程序性死亡)。

克服耐药：其不可逆的结合方式和高选择性，使其能够克服传统EGFR-TKI在原位产生的耐药性问题。

【适应症与适用人群】

本品适用于治疗符合以下条件的成人患者：

经FDA批准的检测方法证实存在EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

既往含铂化疗期间或之后出现疾病进展。

核心关键：在使用莫博替尼前，必须对患者的肿瘤组织或血液样本进行基因检测，明确证实存在EGFR外显子20插入突变。该药不适用于治疗携带其他EGFR突变(如外显子19缺失、L858R)的NSCLC患者。

【用法与用量】

推荐剂量：160mg，每日一次，口服。

服用方法：需整粒吞服，不可咀嚼、压碎或打开胶囊。可与食物同服或空腹服用。

剂量调整：如患者出现严重或无法耐受的不良反应(特别是胃肠道毒性和皮肤不良反应)，可能需要暂停用药。待不良反应缓解至≤1级后，可以降低剂量恢复治疗。剂量调整通常采取逐步减量的方式：

首次减量：140mg，每日一次。

第二次减量：100mg，每日一次。

如果无法耐受100mg每日一次的剂量，应永久停药。

漏服处理：如果漏服一剂超过6小时，应跳过该剂量，在次日固定时间服用下一次剂量，不可补服或服用双倍剂量。

【常见不良反应】

莫博替尼治疗会引发一系列需要积极管理的不良反应：

非常常见(>20%)：

胃肠道反应：腹泻(发生率极高，可能很严重)、恶心、呕吐、食欲下降、口腔炎。腹泻是最常见的不良反应，需要早期、积极的预防和管理。

皮肤及皮下组织异常：皮疹、痤疮样皮炎、皮肤干燥、瘙痒。

全身性症状：乏力。

肌肉骨骼疼痛。

需要警惕的严重不良反应：

心脏毒性：可能引起QTc间期延长，增加发生尖端扭转型室性心动过速的风险。治疗前和治疗期间需定期监测心电图和电解质(钾、镁、钙)。

间质性肺病(ILD)/肺炎：可能危及生命，发生率约3.3%。一旦出现新发或恶化的肺部症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)，应立即停药并就医。

心脏射血分数降低：需监测左心室射血分数(LVEF)。

【禁忌与注意事项】

禁忌：对莫博替尼或任何辅料成分有过敏史的患者禁用。

监测要求：治疗期间必须定期监测：

心电图和电解质：在治疗前、治疗期间定期监测，以防范QTc间期延长。

心脏功能：基线时和治疗期间评估LVEF。

肺部症状：密切关注ILD的迹象。

腹泻的管理：预防和管理腹泻至关重要。应预先告知患者，并在首次出现稀便时立即开始使用止泻药(如洛哌丁胺)，并补充水分和电解质。严重或持续的腹泻可能需要暂停用药、降低剂量甚至永久停药。

药物相互作用：莫博替尼是CYP3A的底物。应避免与强效或中效CYP3A诱导剂(如利福平、卡马西平、圣约翰草)合用，因其会显著降低莫博替尼的血药浓度，影响疗效。与可延长QTc间期的药物合用需极其谨慎。

孕妇及哺乳期妇女：基于其作用机制，莫博替尼可能对胎儿造成伤害。育龄期患者在治疗期间及末次给药后1个月内应采取有效避孕措施。不建议在哺乳期使用。

【贮藏】

请在原包装中，于20°C-25°C的室温下保存，允许短期运输时在15°C-30°C之间。