【通用名称】劳拉替尼(Lorlatinib)

【商品名称】博瑞纳(Lorbrena)

劳拉替尼是一种具有高度选择性的第三代ALK(间变性淋巴瘤激酶)和ROS1抑制剂。其设计旨在克服第一、二代ALK抑制剂(如克唑替尼、阿来替尼、色瑞替尼)治疗后的耐药问题，尤其对常见的耐药突变(如G1202R)具有强效抑制作用。劳拉替尼以其卓越的入脑能力和广谱的抗耐药特性，成为ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的重要武器。

【作用机制】

精准抑制耐药突变：在ALK阳性NSCLC中，肿瘤细胞依赖异常的ALK信号通路驱动生长。初始的TKI治疗有效，但最终会因出现ALK激酶域的二次突变(如G1202R)或信号旁路激活而耐药。劳拉替尼能高效抑制这些常见的耐药突变，从而恢复对肿瘤的控制。

强效穿透血脑屏障：劳拉替尼分子量小，设计上避免了是P-糖蛋白(P-gp)底物，因此能高效穿透血脑屏障，在中枢神经系统(CNS)中达到有效的药物浓度。这使得它对脑转移患者的预防和治疗效果尤为突出。

多靶点覆盖：除了ALK，劳拉替尼对ROS1原癌基因也有强大的抑制活性，因此也可用于ROS1阳性的NSCLC患者。

【适应症与适用人群】

本品适用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，具体为：

一线治疗：用于ALK阳性NSCLC成人患者的一线治疗。

后线治疗：用于既往接受过一种或多种ALK抑制剂治疗失败的ALK阳性NSCLC成人患者。

核心关键：在使用劳拉替尼前，必须使用国家药品监督管理局批准的检测方法证实肿瘤存在ALK融合阳性。

【用法与用量】

推荐剂量：100mg，每日一次，口服。

服用方法：可与食物同服或空腹服用。应整片吞服，不可压碎、掰开或咀嚼。

剂量调整：劳拉替尼的不良反应具有可管理性。如出现严重或无法耐受的不良反应(如中枢神经系统效应、高脂血症等)，医生可能会建议暂停用药，待不良反应缓解后，以降序剂量等级(首先降至75mg每日一次，然后降至50mg每日一次)恢复治疗。

【常见不良反应】

劳拉替尼的副作用谱与其他ALK抑制剂有所不同，需特别关注：

非常常见(>20%)：

高脂血症：高胆固醇血症和高甘油三酯血症极为常见，几乎所有患者都会发生，需通过降脂药和饮食控制积极管理。

水肿：主要表现为周围性水肿(四肢肿胀)。

中枢神经系统(CNS)效应：包括认知功能影响(如注意力不集中、记忆力下降、思维迟缓)、情绪影响(如焦虑、抑郁、情绪不稳)、言语影响(如言语困难)、头晕和睡眠障碍(失眠或嗜睡)。

体重增加。

周围神经病变：如感觉异常、麻木或神经痛。

需要警惕的严重不良反应：

中枢神经系统效应：虽然大多数为1-2级，但需密切监测其对患者日常生活的影响。

房室传导阻滞：可能引起PR间期延长，需定期监测心电图。

间质性肺病(ILD)/肺炎：发生率较低，但一旦出现新发或恶化的呼吸道症状，应立即就医。

高脂血症相关风险：长期严重的高血脂可能增加胰腺炎和心血管疾病风险，必须药物治疗和监测。

【禁忌与注意事项】

禁忌：对劳拉替尼或任何辅料成分有过敏史的患者禁用。

监测要求：治疗期间需定期监测：

血脂水平：治疗开始后1-2个月内首次监测，之后定期监测，并积极使用他汀等降脂药物。

中枢神经系统症状：医生应主动询问患者是否存在情绪、认知或言语方面的变化。

心电图：监测心脏传导问题。

肝功能。

药物相互作用：劳拉替尼是CYP3A4的底物和诱导剂。与强效CYP3A诱导剂(如利福平、苯妥英)合用会显著降低劳拉替尼的血药浓度，应避免同时使用。与CYP3A底物(如咪达唑仑)合用会降低后者的疗效。它也可能诱导CYP2B6、CYP2C9等酶，影响多种药物(如华法林)的浓度。

孕妇及哺乳期妇女：具有胚胎-胎儿毒性，育龄期患者在治疗期间及末次给药后至少6个月内应采取有效避孕措施。不建议在哺乳期使用。

【贮藏】

请在原包装中，于20°C-25°C的室温下保存，防潮。