【通用名称】拉罗替尼(Larotrectinib)

【商品名称】Vitrakvi(维泰凯)

【规格】100mg*30粒

【制药商】卢修斯制药(老挝)有限公司

拉罗替尼是全球首款被批准用于成人和儿童实体瘤治疗的、基于特定生物标志物而非肿瘤来源的“广谱”抗癌药物。它是一种高选择性、强效的口服原肌球蛋白受体激酶(TRK)抑制剂，其获批标志着癌症治疗正式进入了“肿瘤不可知论”(Tumor-Agnostic Therapy)的精准医疗新时代。

【作用机制】

拉罗替尼的作用机制针对一种罕见的基因异常——NTRK基因融合。

NTRK基因：包括NTRK1、NTRK2和NTRK3，它们编码的TRK蛋白(TRKA， TRKB， TRKC)在神经系统的发育和功能中起重要作用。

NTRK基因融合：当NTRK基因与其他基因发生异常融合时，会产生持续激活的TRK融合蛋白，充当了驱动肿瘤生长的“引擎”，不受控制地刺激信号通路，导致癌细胞无限增殖。

精准抑制：拉罗替尼的作用就是高度特异性地与这些TRK融合蛋白结合，抑制其活性，从而切断驱动癌症生长的信号通路，导致肿瘤缩小或进展受阻。

【适应症与适用人群】

本品适用于治疗符合以下所有条件的成人和儿童实体瘤患者：

经检测确认患有NTRK基因融合阳性的局部晚期或转移性实体瘤。

无其他满意的治疗方案，或治疗后出现进展，或手术切除可能导致严重并发症。

核心关键：拉罗替尼的用药资格不取决于肿瘤的组织学来源(即不管是什么癌症种类，如肺癌、肠癌、甲状腺癌、肉瘤等)，唯一的前提是必须通过基因检测(如NGS)证实存在NTRK基因融合。因此，对所有晚期实体瘤患者进行NTRK基因检测具有重要的临床意义。

【用法与用量】

剂型：拉罗替尼有两种剂型——胶囊和口服溶液，方便成人和不同年龄的儿童患者使用。

推荐剂量：剂量基于体表面积(BSA)计算。

成人及BSA ≥ 1.0 m²的儿童患者：100 mg，每日两次，口服。

BSA < 1.0 m²的儿童患者：100 mg/m²，每日两次，口服。

服用方法：可随餐或空腹服用。口服溶液需使用提供的专用注射器准确量取剂量，可与液体食物混合后立即服用。

剂量调整：如患者出现严重不良反应(主要是神经系统毒性)，应根据医生的指导进行剂量暂停、减量(减至75mg/m²每日两次，然后50mg/m²每日两次)或永久停药。对于同时使用强效CYP3A4抑制剂的患者，也需要进行剂量调整。

【常见不良反应】

拉罗替尼的总体耐受性良好，常见不良反应通常为1-2级。包括：

疲劳：感到异常疲倦或乏力。

头晕。

恶心、呕吐：通常程度较轻，可用止吐药控制。

便秘。

肝功能异常：可能导致天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)升高，需定期监测。

咳嗽。

需要特别关注的神经系统不良反应(由于其作用靶点TRK在神经系统中高表达)：

头晕、共济失调(平衡能力差)。

嗜睡。

情绪异常：如焦虑、失眠、欣快感、抑郁、意识错乱。

认知障碍：如记忆力、注意力下降。

感觉异常：如麻木、刺痛感。

大多数神经系统不良反应是可逆的，通过剂量调整或暂停用药可以管理。

【禁忌与注意事项】

禁忌：对拉罗替尼或任何辅料成分有过敏史的患者禁用。

肝功能监测：治疗前和治疗期间需定期监测肝功能。

神经系统不良反应监测：医生和患者应密切关注任何神经系统症状的出现和变化。

孕妇及哺乳期妇女：基于其作用机制，拉罗替尼可能对胎儿造成伤害。育龄期女性在治疗期间及末次给药后1周内应采取有效避孕措施。不建议在哺乳期使用。

药物相互作用：拉罗替尼主要通过CYP3A4酶代谢。与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)或诱导剂(如利福平)同时使用会显著影响其血药浓度，需避免联用或进行剂量调整。

【贮藏】

胶囊应在20°C-25°C下保存。口服溶液需冷藏(2°C-8°C)，不可冷冻，开封后60天内未用完应丢弃。