【通用名称】匹妥布替尼、Pirtobrutinib

【商品名称】捷帕力、Jaypirca、ALIPITOBTINIB

【其他名称】吡托布鲁替尼、吡托布替尼

【研发代号】LOXO-305

【剂型规格】药片：100mg*30片/盒

【生产药企】老挝联合药业有限公司

【适应靶点】

Bruton酪氨酸激酶(BTK)

【适应症和适应人群】

1、套细胞淋巴瘤(MCL)：适用于既往接受过至少两种系统治疗(含一种BTK抑制剂)的复发性或难治性成人患者。基于加速批准程序，需通过验证性试验确认临床获益。

2、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)：适用于既往接受过至少两种系统治疗(含一种BTK抑制剂和一种BCL-2抑制剂)的成人患者。基于加速批准程序，需通过验证性试验确认临床获益。

【用法用量】

推荐剂量

200mg口服，每日一次，随水整片吞服(可空腹或餐后)。

剂量调整

不良反应：根据毒性等级暂停给药、减量(如首次≥3级非血液毒性暂停至恢复后原剂量继续，第二次发生则减至100mg，第三次减至50mg)或永久停药。

严重肾功能不全(eGFR15-29mL/min)：剂量减至100mg(原200mg者)或50mg(原100mg者)，eGFR≥30mL/min无需调整。

【不良反应】

常见不良反应(≥20%)

血液学异常：中性粒细胞减少、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、血小板减少。

全身症状：疲乏、肌肉骨骼疼痛、COVID-19感染。

其他：腹泻、瘀斑、咳嗽。

严重不良反应

感染：24%患者发生≥3级感染(如肺炎、败血症)，4.4%致死。

出血：3%患者发生≥3级出血(如消化道出血)，0.3%致死。

心脏事件：3.2%患者出现房颤/房扑，1.5%为≥3级。

二次恶性肿瘤：9%患者发生(如非黑色素瘤皮肤癌)。

【特殊人群用药】

1、孕妇：可能致胎儿畸形，妊娠期间禁用;治疗前需确认妊娠状态。

2、哺乳期女性：治疗期间及末次给药后1周内禁止哺乳。

3、育龄男女：女性需使用有效避孕措施至末次给药后1周;男性对生育力的影响尚未明确。

4、儿童：安全性和有效性未确立。

5、老年人(≥65岁)：无需调整剂量，但严重不良事件发生率可能更高。

6、肾功能损害：严重损害(eGFR15-29mL/min)需减量;轻中度无需调整。

7、肝功能损害：轻中重度损害均无需调整剂量，但需密切监测肝功能。

【禁忌症】

说明书中尚未明确。

【药物相互作用】

强效CYP3A抑制剂(如伊曲康唑)

增加吡托布鲁替尼暴露量，需减少剂量。

CYP3A诱导剂(如利福平)

降低吡托布鲁替尼暴露量，需避免联用或增加剂量。

敏感底物(CYP2C8/CYP2C19/CYP3A/P-gp/BCRP)

可能增加相关药物(如瑞格列奈、地高辛)的血药浓度，需参考其说明书调整剂量。

【药代动力学】

吸收：口服生物利用度85.5%，达峰时间约2小时，食物对吸收无显著影响。

分布：蛋白结合率96%，表观分布容积34.1L。

代谢：主要经CYP3A4代谢，次要经UGT1A8/9葡萄糖醛酸化。

排泄：57%经尿(10%原型)、37%经粪(18%原型)，半衰期约19小时。

【贮存方法】

20℃-25℃(允许15℃-30℃短期存放)。