【通用名称】瑞普替尼、Repotrectinib

【商品名称】奥凯乐、Augtyro、ALIREPOTINIB

【其他名称】洛普替尼

【剂型规格】胶囊：40mg*60粒/盒

【生产药企】老挝联合药业有限公司

【适应靶点】

ROS1基因重排：驱动非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤发生。

NTRK1/2/3基因融合：与多种实体瘤(如甲状腺癌、唾液腺癌、肉瘤等)的进展相关。

【适应症和适应人群】

1、ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)

成人局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者。需通过肿瘤样本检测ROS1重排。

2、NTRK基因融合阳性实体瘤

成人和≥12岁儿童，需符合以下条件：

肿瘤存在NTRK基因融合;

局部晚期、转移性或手术可能导致严重并发症;

既往治疗进展或无满意替代方案。

【用法用量】

1、推荐剂量

初始阶段：每次口服160mg，每日一次，连服14天;

维持阶段：增至每次口服160mg，每日两次，随餐或空腹服用，直至疾病进展或不可耐受。

2、剂量调整(基于不良反应)

中枢神经系统反应(如头晕、共济失调)：根据严重程度暂停或减量(首次减至120mg，二次减至80mg)。

间质性肺病/肺炎：疑似时暂停，确诊后永久停药。

肝毒性：ALT/AST升高时暂停或永久停药。

肌痛伴CPK升高：CPK>5倍正常上限时暂停，恢复后减量。

3、服用方法

整粒吞服，不可咀嚼、掰开或溶解;

漏服或呕吐后无需补服，按原计划服用下一剂。

【不良反应】

1、常见不良反应(≥20%)：头晕、味觉障碍、周围神经病变、便秘、呼吸困难、疲劳、共济失调、认知障碍、肌无力、恶心。

2、严重不良反应：间质性肺炎、肝损伤、高尿酸血症、骨折。

【注意事项】

中枢神经系统影响：可能致头晕、共济失调或认知障碍，用药期间避免驾驶或操作机械。

间质性肺病/肺炎：监测新发或加重的呼吸症状，疑似病例需立即停药。

肝毒性：治疗首月每2周监测肝功能，后续定期复查。

骨骼骨折：出现疼痛或活动异常时需及时评估。

胚胎-胎儿毒性：育龄女性需使用非激素避孕措施，治疗期间及停药后2个月内避免妊娠。

【特殊人群用药】

孕妇：瑞普替尼可基于TRK信号突变文献、动物研究及作用机制导致胎儿伤害，孕妇禁用。

哺乳期女性：因缺乏瑞普替尼在人乳中的数据及对婴儿的潜在风险，哺乳期女性需在治疗期间及末次剂量后10天内停止哺乳。

具有生殖潜力的男性和女性：女性在用药前确认妊娠状态，治疗期间及末次剂量后2个月需使用有效非激素避孕(激素避孕药可能失效)。有生殖潜力女性伴侣在治疗期间及末次剂量后4个月需采取有效避孕措施。

儿童使用：12岁及以上儿童的局部晚期或转移性NTRK基因融合阳性实体瘤：安全性和有效性基于成人研究及儿科药代动力学数据确立。ROS1阳性NSCLC儿科患者、<12岁NTRK基因融合阳性实体瘤患儿的安全性和有效性尚未明确。

老年人使用：与<65岁患者相比，>65岁患者的安全性和有效性无临床显著差异。

肾功能损害：严重肾功能损害(eGFR<30mL/min)或透析患者推荐剂量尚未确立。轻度/中度肾功能损害(eGFR30-90mL/min)患者无需调整剂量。

肝功能损害：中度(总胆红素>1.5-3倍ULN伴任意AST)或重度(总胆红素>3倍ULN伴任意AST)肝功能损害推荐剂量尚未确立。轻度肝功能损害(总胆红素>1-1.5倍ULN或AST>ULN)无需调整剂量。

【禁忌症】

尚不明确。

【药物相互作用】

1、强效和中效CYP3A抑制剂：避免联用，可增加瑞普替尼暴露，增加不良反应发生风险，用药前停用3-5个消除半衰期。

2、P-gp抑制剂：避免联用，可增加瑞普替尼暴露，增加不良反应风险。

3、强效和中效CYP3A诱导剂：避免联用，可降低瑞普替尼血浆浓度，降低疗效。

4、某些CYP3A底物：避免联用，若无法避免，根据获批产品标签增加CYP3A底物剂量。

5、激素避孕药：避免联用，瑞普替尼可降低激素避孕药疗效，建议有生殖潜力女性使用有效非激素避孕。

【药物过量】

尚不明确。

【药代动力学】

吸收：口服生物利用度45.7%，达峰时间2-3小时，食物无显著影响。

分布：血浆蛋白结合率95.4%，表观分布容积432L。

代谢：主要通过CYP3A4代谢，存在自身诱导效应。

排泄：88.8%经粪便排出(50.6%为原形)，4.84%经尿液排出。

半衰期：单剂量约60.7小时，稳态后约40.3小时。

【贮存方法】

存放于20℃-25℃(允许短时15℃-30℃);避光防潮，保持瓶盖密闭。