【通用名称】阿可替尼、Acalabrutinib

【商品名称】康可期、Calquence、ALIACATINIB

【其他名称】阿卡替尼

【剂型规格】胶囊：100mg*60粒/盒

【生产药企】老挝联合药业有限公司

【适应症和适用人群】

阿可替尼适用于确诊为套细胞淋巴瘤(MCL)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的成人患者，具体如下：

套细胞淋巴瘤(MCL)患者：包括未接受过既往治疗且不适合自体造血干细胞移植的患者，以及至少接受过一种既往治疗的患者。

慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者：无既往治疗史或有既往治疗史的患者(具体治疗方案需结合患者病情及联合用药情况确定)。

【用法用量】

1、单药治疗：针对MCL、CLL或SLL患者，阿可替尼推荐剂量为100mg，每12小时口服一次，持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

2、联合苯达莫司汀与利妥昔单抗治疗：针对未接受过既往治疗的MCL患者，阿可替尼推荐剂量为100mg，每12小时口服一次，持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性。治疗从第1周期第1天开始(每周期28天);苯达莫司汀按90mg/m²剂量，在每个周期的第1天和第2天给药;利妥昔单抗按375mg/m²剂量，在第1周期的第1天给药，总计治疗6个周期。若患者在最初6个周期后达到缓解(部分缓解PR或完全缓解CR)，可从第8周期开始，每间隔1个周期接受1次利妥昔单抗维持治疗，最多额外给药12次(直至第30周期)。

3、联合奥妥珠单抗治疗：针对未接受过既往治疗的CLL或SLL患者，阿可替尼推荐剂量为100mg，每12小时口服一次，持续治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性。治疗从第1周期开始(每周期28天);奥妥珠单抗从第2周期开始给药，总计治疗6个周期，具体剂量需参照奥妥珠单抗说明书;若阿可替尼与奥妥珠单抗在同一天给药，需先服用阿可替尼。

【不良反应】

1、常见副作用(发生率≥30%，不含实验室异常)：腹泻、上呼吸道感染、头痛、肌肉骨骼疼痛、下呼吸道感染、疲劳。

2、常见3-4级实验室异常(发生率≥10%)：中性粒细胞绝对值降低、淋巴细胞绝对值降低、血小板降低、血红蛋白降低。

【注意事项】

1、严重和机会性感染：可发生致命性或严重感染(细菌、病毒、真菌性)，常见呼吸道感染(含肺炎)，部分感染发生时无3-4级中性粒细胞减少;机会性感染包括乙型肝炎病毒再激活、肺孢子菌肺炎、Epstein-Barr病毒再激活、巨细胞病毒感染、进行性多灶性白质脑病等。

2、出血：可发生致命性或严重出血事件(如中枢神经系统出血)，任意级别出血(不含瘀伤、瘀点)发生率较高，与抗血栓药物合用时可能增加出血风险。

3、血细胞减少：可出现3-4级中性粒细胞减少(伴发热风险增加)、血小板减少(伴出血风险增加)、血红蛋白降低(贫血相关症状)及淋巴细胞减少。

4、第二原发恶性肿瘤：包括皮肤癌(如非黑色素瘤皮肤癌)、其他实体瘤(如黑色素瘤、肺癌、胃肠道肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤)及血液系统恶性肿瘤，需长期监测。

5、心律失常：可发生致命性或严重心律失常，如3-4级心房颤动/扑动、室性心律失常，有心脏危险因素(高血压、既往心律失常史、急性感染)的患者风险升高。

6、肝毒性：包括严重、危及生命或致命性药物诱导肝损伤(DILI)，需监测肝功能指标。

【特殊人群用药】

1、孕妇：基于动物实验数据，阿可替尼可能对胎儿造成伤害(如兔胎儿生长受限、大鼠难产)，目前尚无人体孕妇用药的安全性数据。孕妇禁用本品。有生育潜力的女性应在治疗前进行妊娠检测，并在治疗期间及末次给药后至少1周内采取有效避孕措施。若治疗期间意外怀孕，应立即就医评估潜在风险。

2、哺乳期女性：阿可替尼及其活性代谢物可分泌至哺乳期大鼠乳汁中，是否进入人乳尚不明确，但存在对婴儿造成不良影响的风险。建议哺乳期女性在治疗期间及最后一次给药后至少2周内停止哺乳，选择替代喂养方式。

3、具有生殖潜力的男性和女性：有生育潜力的女性患者应在治疗期间及停药后至少1周内使用有效避孕措施。由于药物作用机制可能影响胚胎，建议男性患者在治疗期间及停药后一段时间内(具体遵医嘱)采取避孕措施，以避免对胎儿造成潜在危害。

4、儿童使用：阿可替尼在18岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确立，目前缺乏相关临床数据，因此不推荐用于儿童。

5、老年人使用：在CLL和既往治疗的MCL患者中，≥65岁老年患者的疗效与年轻患者相似，但3级及以上不良反应发生率更高，需加强监测并视情况调整剂量。在未治疗的MCL患者中，75岁以上患者与较年轻老年患者相比，安全性与疗效无显著差异，无需特殊剂量调整，但仍需关注基础疾病的影响。

6、肾功能损害：轻度至中度肾功能损害(eGFR30-<90mL/min)患者无需调整剂量。重度肾功能损害(eGFR<30mL/min)或需透析患者尚无药代动力学数据，使用时应谨慎评估获益与风险，并在医生指导下密切监测。

7、肝功能损害：严重肝功能损害(Child-PughC级)患者使用阿可替尼会导致药物暴露量显著升高(AUC增加5.3倍)，应避免使用。轻度(Child-PughA级)至中度(Child-PughB级)肝功能损害患者无需调整剂量，但需定期监测肝功能指标(如胆红素、ALT、AST)。

【禁忌症】

说明书中尚未明确本品存在特定禁忌症。

【药物相互作用】

CYP3A抑制剂

强CYP3A抑制剂(如伊曲康唑)：与阿可替尼合用会显著升高阿可替尼血浆浓度(Cmax升高3.9倍，AUC升高5.1倍)，增加毒性风险，应避免合用;若需短期使用(如抗感染治疗≤7天)，需暂停阿可替尼，待停用抑制剂后恢复原剂量。

中度CYP3A抑制剂(如红霉素、氟康唑、地尔硫䓬)：合用可能升高阿可替尼血浆浓度(Cmax及AUC约升高2-3倍)，增加毒性风险，合用时需将阿可替尼剂量调整为100mg每日一次。

CYP3A诱导剂

强CYP3A诱导剂(如利福平)：与阿可替尼合用会显著降低阿可替尼血浆浓度(Cmax降低68%，AUC降低77%)，降低药效，应避免合用;若无法避免，需将阿可替尼剂量增加至200mg每12小时一次，密切监测疗效变化。

抑酸药

质子泵抑制剂(如奥美拉唑)：合用会降低阿可替尼血浆浓度(AUC降低43%)，影响药效，应避免合用;由于质子泵抑制剂作用持久，间隔给药无法消除相互作用。

H2受体拮抗剂(如雷尼替丁、法莫替丁)：合用可能降低阿可替尼血浆浓度，需在服用H2受体拮抗剂前2小时服用阿可替尼，以减少相互作用。

抗酸药(如碳酸钙)：合用会降低阿可替尼血浆浓度(AUC降低53%)，需将两者给药间隔至少2小时，避免同时服用。

【药物过量】

说明书中尚未明确。

【药代动力学】

吸收：阿可替尼绝对生物利用度几何均值为25%。

分布：阿可替尼与人血浆蛋白可逆结合率为97.5%，ACP-5862为98.6%。

消除：阿可替尼终末消除半衰期(t1/2)几何均值(CV)为1小时(59%)，ACP-5862为3.5小时(24%)。

排泄：单次口服100mg放射性标记阿可替尼后，84%药物经粪便排出，12%经尿液排出，原形药物在尿液和粪便中排出比例均<2%。

【储存方法】

阿可替尼应储存于20℃-25℃的室温环境中，允许在15℃-30℃范围内进行短期偏离;需将阿可替尼密封保存，放置于儿童无法接触到的地方，避免受潮、阳光直射。