【通用名称】阿普昔腾坦、Aprocitentan

【商品名称】Tryvio、ALIAPCITETAN

【生产药企】老挝联合药业有限公司

【剂型规格】片剂：12.5mg*30片/盒

【适应靶点】

内皮素受体(ET A和ET B)

【适应症和适应人群】

适应症：与其他抗高血压药物联合使用，治疗高血压，以降低那些使用其他药物后血压仍未得到充分控制的成年患者的血压。

适应人群：成年高血压患者，特别是那些使用其他抗高血压药物后血压仍未得到充分控制的患者。

【用法用量】

推荐剂量：12.5mg，每日一次，口服，可与或不与食物同服。

剂量调整：如漏服一剂，应跳过漏服剂量，在常规时间服用下一剂。不得在同一天服用两剂。

【不良反应】

最常见不良反应(发生率高于安慰剂组且≥2%)：水肿/液体潴留和贫血。

其他不良反应：包括肝毒性、血红蛋白减少、精子计数减少等。

【注意事项】

胚胎-胎儿毒性：基于动物数据，TRYVIO在孕妇中使用时可能对胎儿造成伤害，因此孕妇禁用。育龄期女性在开始治疗前应排除妊娠，并在治疗期间及停药后一个月内使用有效避孕措施。

肝毒性：应监测血清氨基转移酶水平和总胆红素。

液体潴留：可能需要干预。

血红蛋白减少：治疗前应测量血红蛋白，并在治疗期间根据临床需要定期监测。

精子计数减少：可能对生育能力产生不良影响。

【特殊人群用药】

孕妇：阿普昔腾坦可能导致胚胎-胎儿毒性，包括出生缺陷和胎儿死亡，这一风险基于同类内皮素受体拮抗剂的动物实验数据。如果在治疗期间确诊妊娠，应立即停药，并由医生评估对胎儿的潜在风险。

哺乳期女性：目前尚无阿普昔腾坦是否通过人类乳汁排泄的数据，但动物研究表明该药物可分泌至大鼠乳汁中，可能对哺乳婴儿造成严重不良反应。建议在治疗期间以及停药后直至药物完全清除前避免母乳喂养，患者应与医生讨论合适的婴儿喂养替代方案。

具有生殖潜力的男性和女性：女性患者在开始治疗前需确认妊娠检测为阴性，且在治疗期间及停药后1个月内必须使用有效的避孕措施;若出现月经延迟或怀疑怀孕，应立即联系医生。男性患者可能出现精子生成受损，影响生育能力，其可逆性尚不明确，有生育计划者应在治疗前与医生充分沟通相关风险。

儿童使用：阿普昔腾坦在儿童患者中的安全性和有效性尚未建立，目前缺乏足够的临床研究支持，不推荐用于18岁以下儿童。

老年人使用：65岁及以上的老年患者无需调整剂量。老年人群发生液体潴留和水肿的风险较年轻患者更高，应加强临床监测，特别是在治疗初期或剂量调整期间。

肾功能损害：对于估算肾小球滤过率(eGFR)≥15mL/min的轻度至重度肾损伤患者，无需调整用药剂量。但在eGFR<15mL/min或需要透析的患者中，药物的药代动力学尚不清楚，因此不推荐使用。所有肾功能受损患者均应警惕液体潴留风险，并进行密切观察。

肝功能损害：轻度肝损伤(Child-PughA级)患者无需调整剂量。但对于中重度肝损伤(Child-PughB/C级)患者，由于存在较高的肝毒性风险，不建议使用该药。即使在轻度肝损伤患者中，也应定期监测肝功能。

【禁忌症】

妊娠：禁用阿普昔腾坦。

超敏反应：对阿普昔腾坦或其任何辅料过敏的患者禁用。

【药物相互作用】

UGT诱导剂：与UGT诱导剂同时使用可能会降低阿普昔腾坦的暴露量。

CYP450酶：阿普昔腾坦抑制CYP3A4和所有CYP2C家族成员，但未抑制CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2D6和CYP2E1。阿普昔腾坦是CYP3A4的诱导剂，但未诱导CYP1A2或CYP2C9。

UGT酶：阿普昔腾坦是UGT1A1和UGT2B7的底物和抑制剂。

转运系统：阿普昔腾坦是P-糖蛋白(P-gp)和BCRP的底物，但预计这些转运蛋白的抑制剂不会影响阿普昔腾坦的药代动力学。

【药物过量】

已对健康受试者给予单次剂量高达600mg和多次剂量高达100mg/日的阿普昔腾坦，观察到的不良事件包括头痛、鼻塞、恶心和上呼吸道感染。如发生过量，应采取标准支持性措施。由于阿普昔腾坦高度与血浆蛋白结合，透析可能无效。

【药代动力学】

吸收：绝对口服生物利用度未知。

分布：表观分布容积约为20L，>99%与血浆蛋白结合。

消除：有效半衰期约为41小时，表观清除率约为0.3L/h。

代谢：主要通过UGT1A1和UGT2B7介导的N-糖基化和非酶促水解代谢。

排泄：单次给药后，约52%的剂量通过尿液排泄(0.2%未变化)，25%通过粪便排泄(6.8%未变化)。

【贮存方法】

温度：20℃-25℃(68℉至77℉);允许在15℃-30℃(59℉至86℉)之间波动。

包装：存放在原包装中，仅向患者分发原装容器。每次打开后都要紧固瓶盖。不要丢弃干燥剂。保护药品免受光线和湿气影响。