【通用名称】卡帕塞替尼，荃科得，卡帕赛替尼

【英文名称】Capivasertib，Truqap，ALICAPASE

【剂型规格】200mg*64片

【生产厂家】老挝联合制药(Alliance)

【作用机制】

卡帕塞替尼是由阿斯利康研发的一款“first-in-class”口服小分子AKT抑制剂，也是全球首个获批上市的AKT抑制剂。该药能够同时靶向AKT1、AKT2和AKT3三种亚型，从源头切断癌细胞的生长和生存信号。

AKT是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是PI3K/AKT/mTOR信号通路的关键组成部分。在多种癌症中，由于PIK3CA、AKT1基因突变或PTEN基因功能缺失，该通路被异常激活，导致癌细胞增殖失控、凋亡受阻并产生耐药性。卡帕塞替尼通过强力抑制AKT活性，阻断下游底物的磷酸化，从而抑制肿瘤生长。

塞替尼类靶向药的核心优势在于精准打击癌细胞生长信号，同时保留正常细胞功能。

【批准上市历程】

卡帕塞替尼于2023年11月16日获得美国FDA的全球首次批准，用于HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌。此后，该药陆续在多个国家和地区获批上市：欧盟于2024年6月获得批准，中国国家药品监督管理局(NMPA)于2025年4月18日批准其在中国上市，成为国内首个获批的AKT抑制剂。2026年1月1日，卡帕塞替尼被正式纳入国家医保乙类目录，协议期至2027年12月31日，大大减轻了患者的经济负担。

【适应症】精准锁定适用人群

卡帕塞替尼联合氟维司群，适用于治疗激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者。适用患者须同时满足以下三个条件：

基因条件：通过FDA或NMPA批准的检测方法确认肿瘤组织存在PIK3CA、AKT1或PTEN中的一种或多种基因突变。

病史条件：在转移性疾病阶段至少接受过一种内分泌治疗方案后出现疾病进展，或在完成辅助治疗后12个月内复发。

绝经前/围绝经期女性：需根据临床实践标准使用促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂。

在CAPItello-291临床试验中，卡帕塞替尼联合氟维司群组的无进展生存期(PFS)在总体人群中达到7.2个月，而安慰剂组为3.6个月，将疾病进展或死亡风险降低40%。尤其在携带通路变异的患者中，中位PFS达到7.3个月(对比安慰剂组的3.1个月)。

【用法用量】标准的“4天用药+3天停药”方案

推荐剂量与给药方案

标准剂量：每次400mg口服，每日两次(间隔约12小时)，随餐或不随餐均可服用。

用药周期：连续服用4天后，停药3天(构成一周期的治疗)。

持续治疗：继续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

给药注意事项

应整片吞服，不得咀嚼、压碎或劈开药片。

不要服用已破损、破裂或不完整的药片。

漏服处理：若距离预定时间不超过4小时，立即补服;若超过4小时则跳过该剂量，按原计划服用下一剂。

呕吐后：无需补服，按原计划服用下一剂。

剂量调整

根据不良反应的严重程度进行阶梯式减量：

首次减量：320mg每日两次

二次减量：200mg每日两次

永久停药：若无法耐受第二次减量后的剂量

【常见不良反应与应对策略】

卡帕塞替尼最常见的(发生率≥20%)不良反应及其发生率如下：

不良反应类型发生率

腹泻77%

随机血糖升高58%

皮肤不良反应56%

淋巴细胞减少49%

血红蛋白降低47%

疲乏38%

空腹血糖升高37%

恶心/白细胞减少各35%

甘油三酯升高30%

口腔炎25%

中性粒细胞减少25%

呕吐21%

三大最值得关注的不良反应：

高血糖：发生机制与AKT通路在葡萄糖代谢中的核心作用相关。治疗前和治疗期间应定期评估空腹血糖和糖化血红蛋白。

腹泻：大多数患者会出现，建议增加口服液体摄入并启动止泻治疗。

皮肤不良反应：包括皮疹、红斑等，需密切监测。可与同类AKT抑制剂阿培利司比较——后者的3级高血糖发生率高达36.6%，而卡帕塞替尼仅2.3%，对合并糖尿病的患者更为友好。

【禁忌症与注意事项】

禁忌症

对卡帕塞替尼或其任何成分有严重过敏史的患者禁用

药物相互作用

卡帕塞替尼主要通过CYP3A4酶代谢，需重点关注以下药物的联用风险：

强CYP3A4抑制剂(如酮康唑、伊曲康唑)：避免合用;必须合用时减量至320mg每日两次。

中度CYP3A4抑制剂(如地尔硫䓬)：减量至320mg每日两次。

CYP3A4诱导剂(如利福平)：避免合用。

特殊人群用药

孕妇：可能造成胎儿伤害，孕妇禁用

哺乳期女性：治疗期间建议不要母乳喂养

肝功能不全：严重肝功能损害患者禁用

【医保与可及性】

卡帕塞替尼已正式纳入2025版国家医保药品目录(乙类) ，于2026年1月1日起开始执行，协议期为2026年1月1日至2027年12月31日，限用于符合适应症条件的乳腺癌患者。医保定点医院和药房可按规定报销，具体报销比例请咨询当地医保部门。