【通用名称】恩西地平，恩昔地平

【英文名称】Enasidenib，Idhifa，Enacitib，ALIENSIDIPINE

【剂型规格】50mg*30片剂

【生产厂家】老挝联合制药(Alliance)

【作用机制】从代谢调控到分化重启

约8%至20%的急性髓系白血病患者携带IDH2基因突变，该突变会导致三羧酸循环关键酶IDH2功能异常，促使致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)异常积累，进而引发DNA超甲基化和细胞分化阻滞。

恩西地平通过选择性结合突变IDH2的变构位点，精准抑制2-HG的生成，使血浆2-HG水平下降超过90%，从而恢复α-酮戊二酸依赖的表观遗传调控。与传统化疗的细胞毒作用不同，恩西地平解除了白血病细胞的分化阻滞，诱导恶性细胞分化为成熟的粒细胞，在有效遏制疾病进展的同时，避免了骨髓的广泛抑制，为患者带来了更温和且精准的治疗方式。

【适应症】

恩西地平适用于经FDA批准的检测方法确认存在IDH2突变的复发性或难治性急性髓系白血病成年患者。该药不适用于IDH1突变或其他类型的白血病，用药前必须进行基因检测以确认IDH2突变状态。

【用法用量】

标准剂量：每日一次，每次100 mg，口服，空腹或随餐服用均可。

服用方法：整片吞服，用一杯(约240 mL)水送服，不可分割、咀嚼或压碎片剂。建议每天在同一时间服药。

漏服处理：若在同一天内尽快补服;若距离下次服药时间较近，则应跳过漏服的剂量，不可同时服用双倍剂量。

治疗周期：在无疾病进展或不可耐受毒性的情况下，建议持续治疗至少6个月，以确保有足够时间评估临床反应。治疗应持续至疾病进展或出现不可接受的毒性为止。

【临床疗效】

恩西地平的疗效在多中心I/II期临床试验(AG221-C-001)中得到充分验证。该研究纳入199例IDH2突变的复发或难治性AML患者，接受恩西地平单药治疗后，总体缓解率(ORR)达40.3%，完全缓解率为19.3%，中位缓解持续期为8.2个月;约34%治疗前依赖输血的患者实现了红细胞和血小板输注独立，生活质量显著改善。

在联合治疗方面，恩西地平展现出更为卓越的潜力：

联合维奈克拉(Venetoclax) ：ENAVEN-AML研究中，该组合对IDH2突变患者的ORR高达70%，完全缓解率达57%，中位缓解持续时间为16.6个月，中位总生存期为9.4个月。

联合阿扎胞苷(Azacitidine) ：NCT02677922试验中，联合治疗组ORR达74%，完全缓解率50%，显著优于阿扎胞苷单药治疗。

【不良反应与注意事项】

恩西地平的不良反应较为常见，总体发生率约77%，其中约43%的患者需要剂量中断，约17%的患者因毒性而终止治疗。

常见不良反应(发生率≥10%) ：恶心(50%)、腹泻(43%)、食欲减退(34%)、呕吐(34%)、血清钙降低(74%)、血清钾降低(41%)、血清胆红素升高(81%)。

特殊不良反应——分化综合征：

分化综合征是恩西地平最值得警惕的严重不良反应，发生率约14%，可危及生命。FDA对其标注了黑框警告。症状包括不明原因发热、呼吸困难、低血压、胸腔积液、肾功能损害等，通常发生于治疗初期。若出现上述症状，应立即就医，医生通常会启动糖皮质激素治疗并在必要时中断给药。

肿瘤溶解综合征：约6%的患者可能出现，需监测电解质和肾功能。

胚胎-胎儿毒性：动物研究显示恩西地平具有胚胎-胎儿毒性。育龄女性患者在治疗期间及末次给药后至少2个月内应采取有效避孕措施;有育龄女性伴侣的男性患者亦应如此。

【特殊人群用药】

肝功能损害：轻度肝功能损害患者无需调整剂量;中重度损害者需在医师指导下谨慎使用。

肾功能损害：目前尚无针对肾功能损害患者的专门剂量调整研究，但老年患者因容量不足风险较高，使用时需加强肾功能监测。

儿童及孕妇：儿童用药安全性尚未明确，孕妇及哺乳期妇女禁用。

【中国医保与可及性现状】

截至2025年，恩西地平尚未在中国大陆正式批准上市，也未纳入中国国家医保目录，患者需通过正规跨境医疗服务机构等合规渠道自费购药。原研药年治疗费用可达240万至384万元;而老挝、孟加拉等国已上市仿制药，年治疗费用最低约2万元，为经济负担较重的患者提供了替代选择。建议患者在医生指导下，结合自身病情和经济状况综合评估用药方案。