【通用名称】艾拉司群

【英文名称】Elacestrant，ORSERDU

【剂型规格】345mg*30片

【生产厂家】老挝联合制药(Alliance)

【艾拉司群是什么?面向哪些患者】

艾拉司群是一种口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)，专门用于治疗雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的晚期或转移性乳腺癌。该治疗面向的是一个非常具体且难治的群体——肿瘤组织中检出ESR1突变的绝经后女性与成年男性患者，尤其是当患者接受过至少一线包含CDK4/6抑制剂的内分泌治疗后，仍出现疾病恶化时。

研究显示，在接受过芳香化酶抑制剂(AI)治疗的晚期患者中，ESR1突变的发生率可达20%至40%，在CDK4/6抑制剂联合AI治疗的患者中甚至高达40%。正是这类携带ESR1突变的乳腺癌细胞对传统内分泌治疗高度耐药，临床治疗选择极为有限。艾拉司群的面市，精准填补了这一治疗空缺。

【作用机制】如何精准打击内分泌耐药?

艾拉司群采用独特的双重作用机制：一方面，它竞争性地与ERα结合，阻止雌激素与受体结合，抑制促癌信号通路的激活;另一方面，它与雌激素受体结合后，促使细胞内的E3泛素连接酶识别受体，并给受体打上“降解标签”，使ERα蛋白在细胞的蛋白酶体中被彻底降解。

通过这种“阻断信号”与“降解受体”的双重策略，艾拉司群从根源上阻断了ER阳性乳腺癌细胞赖以生存的雌激素驱动通路，即使在氟维司群或CDK4/6抑制剂治疗耐药的情况下，依然能发挥抗肿瘤活性。这为该药攻克内分泌治疗耐药这一临床顽疾奠定了坚实的科学基础。

【关键临床研究数据】EMERALD试验成果

艾拉司群获得FDA批准，主要依据一项名为EMERALD的国际多中心III期临床试验。该研究纳入了478例既往接受过1至2线内分泌治疗及CDK4/6抑制剂治疗的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，随机分配至艾拉司群组(每日345mg)或标准治疗组(芳香化酶抑制剂或氟维司群)。

核心疗效数据： 在所有患者中，艾拉司群较标准治疗可将疾病进展或死亡风险降低30%，中位无进展生存期从1.9个月延长至3.8个月，12个月的无进展生存率也由对照组的8.2%上升至26.8%。而在ESR1突变患者群体中，艾拉司群的优势更突出——疾病进展或死亡风险降低45%，中位无进展生存期达到3.8个月，而标准治疗组仅为1.9个月，风险比(HR)为0.55。

最显著获益人群： 研究还发现，既往CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗时长≥12个月且存在ESR1突变的患者获益最为显著，艾拉司群组中位无进展生存期达8.6个月，而标准治疗组仅为1.9个月，进展或死亡风险降低59%。这一数据充分说明了精准识别适用人群对疗效的重要性。

【用法用量指南】

推荐剂量与服用方法

艾拉司群的推荐剂量为345mg，每日一次随食物口服，整片吞服，不可咀嚼、压碎或掰开。建议每天在同一时间段服药，以维持血药浓度稳定。若漏服超过6小时或服药后发生呕吐，应跳过该次剂量，在第二天正常时间按原剂量服用，禁止双倍剂量补服。

剂量调整方案

出现不可耐受的不良反应时，需进行剂量调整：首次减量至258mg(3片86mg规格)，第二次减量至172mg(2片86mg规格)，无法耐受更低剂量则需永久停药。

特殊人群剂量调整

轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)无需调整剂量;中度肝功能损害(Child-Pugh B级)需减量至258mg/日;重度肝功能损害(Child-Pugh C级)禁用。

【不良反应与安全监测】

艾拉司群总体耐受性良好，但仍需对以下不良反应保持警惕：

不良反应类型主要表现发生率管理建议

胃肠道反应恶心、呕吐、腹泻、便秘恶心约35%，腹泻/便秘约12%-13%随餐服用可减轻恶心;必要时使用止吐药或止泻药

肌肉骨骼疼痛关节痛、骨痛、肌肉疼痛约41%，7%为3级疼痛评估疼痛程度，必要时使用非甾体抗炎药

血脂异常高胆固醇血症、高甘油三酯血症分别约30%和27%治疗前及每3个月检测血脂;严重异常需用降脂药

肝功能异常AST升高、ALT升高AST约29%，ALT约17%每3个月检测肝功能;严重肝损伤者禁用

全身症状疲乏、潮热、头痛常见建议调整活动强度，监测电解质

数据来源：综合多篇说明书及研究资料

妊娠与生育管理

根据动物研究，艾拉司群对胎儿有潜在危害，孕妇禁用。有生育能力的女性在治疗期间及末次给药后一周内需采取有效避孕措施;有育龄女性伴侣的男性患者同样需要在治疗期间及停药后一周内实施避孕。

【药物相互作用】

用药期间需特别注意CYP3A4酶类药物的干扰。应避免与强效或中效CYP3A4抑制剂(如克拉霉素、伊曲康唑)及诱导剂(如利福平)同时使用，前者可能增加艾拉司群的药物暴露量及不良反应风险，后者则可能降低药效。此外，艾拉司群作为P-gp和BCRP抑制剂，与地高辛(P-gp底物)或瑞舒伐他汀(BCRP底物)合用时需调整后者的剂量。服药期间还应避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。