【通用名】维莫非尼、Vemurafenib

【商品名】佐博伏、Zelboraf

【药品别名】维罗非尼、威罗菲尼、威罗非尼、维罗菲尼

【生产药企】瑞士罗氏(Roche)制药

【剂型规格】片剂：240mg*56片/盒

【药品概述】

维莫非尼(通用名：Vemurafenib)，商品名佐博伏(Zelboraf)，是一种口服靶向抗癌药物，由罗氏公司研发。它是一种高选择性的BRAF抑制剂，主要用于治疗经检测确认的BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。该药于2017年在中国获批上市，目前已纳入中国医保目录(乙类)，医保协议期至2026年12月31日。

【适应症】

维莫非尼适用于治疗经国家药品监督管理局(NMPA，原CFDA)批准的检测方法确定的BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。

特别注意：维莫非尼不能用于BRAF野生型黑色素瘤患者，因为这可能导致肿瘤促进和疾病进展。

【用法用量】

标准给药方案

推荐剂量：每次960mg(即4片240mg片剂)，每日两次(约间隔12小时)。

服用方法：整片吞服，不可咀嚼或压碎。可随餐或空腹服用。

治疗持续时间：应持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

剂量调整

漏服处理：如果漏服一剂，可在下一剂服药前4小时补服，不应同时服用两剂药物。

呕吐处理：服药后若发生呕吐，不应追加剂量，按常规时间继续下次服药。

不良反应调整：如出现严重不良反应(如QT间期延长、肝毒性等)，可能需要暂时中断治疗、降低剂量或永久停药。不建议剂量低于480mg每日两次。

特殊人群

老年人(≥65岁)：无需特殊剂量调整，但可能更容易发生某些不良反应。

儿童：18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立。

肝肾功能受损：轻中度肝肾功能受损者无需调整起始剂量;重度受损者需谨慎。

【不良反应】

维莫非尼治疗可能引起多种不良反应，其发生频率和严重程度因人而异。

常见不良反应(≥30%)：关节痛(53-65%)、皮疹(37-43%)、脱发(45-50%)、疲劳(38-47%)、光敏反应(33-40%)、恶心(35-39%)、皮肤乳头状瘤(21-29%)。

严重但罕见的不良反应：

皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)和其他皮肤恶性肿瘤：发生率较高(约24%)，需定期皮肤监测。

超敏反应：严重时可能发生全身性过敏反应，需永久停药。

QT间期延长：可能增加心律失常风险，需定期监测心电图和电解质。

肝毒性：可能出现肝酶升高或肝损伤，需定期监测肝功能。

严重皮肤反应：如Stevens-Johnson综合征、中毒性表皮坏死松解症等。

胰腺炎：不常见，但发生时需及时处理。

【禁忌症】

对维莫非尼或本品任何辅料有过敏史的患者禁用。

BRAF野生型黑色素瘤患者禁用。

【注意事项与警告】

BRAF突变检测：治疗前必须通过正规检测确认BRAF V600突变阳性。

皮肤监测：治疗期间每2个月进行一次皮肤学评估，监测新发皮肤恶性肿瘤(如皮肤鳞状细胞癌、新原发性黑色素瘤)。治疗结束后仍需监测6个月。

非皮肤鳞状细胞癌：需定期进行头部、颈部、胸部等部位检查。

光敏反应管理：治疗期间应避免日光暴露，外出时穿戴防护服并使用高倍数防晒霜(SPF≥30)。

心脏监测：治疗前及治疗期间定期监测心电图和电解质水平，防止QT间期延长。

肝功能监测：治疗前及治疗期间每月监测肝酶和胆红素水平。

眼部反应：可能发生葡萄膜炎等眼科反应，需定期监测。

孕妇及哺乳期妇女：孕妇禁用(除非益处大于风险);哺乳期妇女应停止母乳喂养或停药。

【药物相互作用】

CYP3A4抑制剂/诱导剂：与强效CYP3A4抑制剂(如酮康唑)或诱导剂(如利福平)合用可能影响维莫非尼血药浓度，应慎用。

华法林(CYP2C9底物)：合用时可能增加华法林暴露量，需增加INR监测频率。

P-糖蛋白(P-gp)底物：如地高辛，合用时可能增加其暴露量，需谨慎并考虑剂量调整。

放射治疗：可能增强放疗毒性，联用时需谨慎。

【贮藏条件】

贮存温度：在30℃以下保存，防止受潮。

有效期：通常为36个月。

处置：请勿通过废水或家庭垃圾随意丢弃。

【药理作用】

维莫非尼是一种低分子量口服BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶抑制剂，可选择性抑制BRAF V600E突变体。该突变导致BRAF蛋白结构性激活，促进肿瘤细胞增殖。维莫非尼通过阻断MAPK信号通路，抑制肿瘤细胞生长。

【临床疗效】

关键临床研究显示，维莫非尼相比化疗(达卡巴嗪)可显著改善BRAF V600E突变阳性黑色素瘤患者的生存期：

中位无进展生存期(PFS)：5.3个月 vs 1.6个月(化疗组)。

客观缓解率(ORR)：48.4% vs 5.5%(化疗组)。