【通用名称】多塔利单抗

【商品名称】英文： Jemperli

【剂型规格】注射液： 浓度为50 mg/mL，常见规格为 500 mg/10 mL，用于静脉输注。

【生产厂家】英国葛兰素史克公司(GlaxoSmithKline, GSK)

【适应症】

多塔利单抗适用于以下情况：

dMMR实体瘤：

用于治疗错配修复功能缺陷的晚期实体瘤成人患者，这些患者在先前治疗期间或之后出现疾病进展，且没有令人满意的替代治疗选择。

dMMR子宫内膜癌：

specifically用于治疗错配修复功能缺陷的复发或晚期子宫内膜癌成人患者。

关键前提： 使用前必须通过检测确认肿瘤为dMMR(错配修复功能缺陷)或MSI-H(高度微卫星不稳定)。

【作用机制】

多塔利单抗是一种程序性死亡受体-1抑制剂，通过激活人体自身免疫系统来攻击肿瘤。

作用靶点： 程序性死亡受体-1(PD-1)。PD-1是免疫T细胞表面的一种蛋白，作为”刹车”信号，防止免疫系统过度反应。

机制详解：

肿瘤的免疫逃逸： 肿瘤细胞表面会高表达PD-1的配体(PD-L1/PD-L2)。当PD-1与PD-L1/PD-L2结合时，会向T细胞传递”抑制”信号，导致T细胞功能被关闭，无法有效识别和杀伤肿瘤细胞。

解除免疫抑制： 多塔利单抗是一种人源化IgG4单克隆抗体，它能特异性地与T细胞表面的PD-1受体结合，从而阻断其与PD-L1/PD-L2的相互作用。

重启抗肿瘤免疫： 通过解除这种”刹车”效应，多塔利单抗使T细胞功能恢复正常，重新激活其识别和清除肿瘤细胞的能力。

【用法用量】

警告：本品可能引起严重甚至致命的免疫相关不良反应，需密切监测和早期干预。

给药方式： 静脉输注，输注时间不少于30分钟。

推荐剂量：

初始阶段： 每3周一次，每次500 mg，持续4个周期(约3个月)。

后续维持阶段： 每6周一次，每次1000 mg，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

【不良反应】

多塔利单抗的不良反应主要源于免疫系统被过度激活后攻击正常器官，需高度警惕：

非常常见(≥10%)：

疲劳、贫血、腹泻、恶心。

常见(≥1% 至 <10%)：

免疫相关不良反应：

肺炎： 咳嗽、胸痛、呼吸困难。

结肠炎： 腹泻、便血、腹痛。

肝炎： 转氨酶升高、黄疸。

内分泌疾病： 甲状腺功能减退/亢进、垂体炎、肾上腺功能不全。

皮疹。

输液相关反应。

严重不良反应：

上述任何免疫相关不良反应都可能发展为严重或危及生命的事件。

【注意事项】(含黑框警告)

多塔利单抗带有黑框警告，强调其免疫相关不良反应的严重性：

免疫相关不良反应管理： 这是治疗的核心。医护人员和患者必须了解irAEs的早期症状。治疗期间需定期监测各项器官功能。一旦发生2级及以上irAEs，通常需暂停用药并立即开始大剂量皮质类固醇治疗。

输注反应： 输注期间需密切监护。发生严重反应需停止输注并给予相应治疗。

同种异体造血干细胞移植并发症： 在接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗前后进行移植，可能增加移植物抗宿主病和早期死亡的风险。

胚胎-胎儿毒性： 可能对胎儿造成伤害，育龄期患者需有效避孕。

【药物相互作用】

免疫抑制剂： 在治疗irAEs使用皮质类固醇时，通常不影响多塔利单抗的疗效。

活疫苗： 治疗期间避免接种活疫苗。

【临床疗效数据】

关键临床研究(如GARNET研究)证实了其卓越疗效：

在dMMR晚期非子宫内膜癌实体瘤中，多塔利单抗展现了持久且深度的抗肿瘤活性，客观缓解率显著，且许多缓解持续时间很长。

在dMMR复发/晚期子宫内膜癌中，同样显示出高且持久的缓解率，为这类患者提供了重要的后线治疗选择。

【储存条件】

未开封药品： 于 2°C – 8°C 的冰箱中原包装避光冷藏，切勿冷冻或震荡。

稀释后溶液： 应尽快使用，或在室温下保存不超过特定时间(参考最新说明书)。