【通用名称】戈沙妥珠单抗

【商品名称】英文： Trodelvy 中文： 拓达维 (中国上市商品名)

【剂型规格】注射用冻干粉针： 常见规格为 180 mg/瓶。

【生产厂家】美国吉利德科学公司(Gilead Sciences, Inc.)旗下Immunomedics公司研发。

【适应症】

戈沙妥珠单抗适用于以下情况：

三阴性乳腺癌：

用于治疗既往接受过至少两种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。

尿路上皮癌：

用于治疗既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1(PD-1)或程序性死亡配体-1(PD-L1)抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。

【作用机制】

戈沙妥珠单抗是一种创新的抗体药物偶联物，设计精巧，具有靶向杀伤作用。

作用靶点： 滋养层细胞表面抗原2(Trop-2)。Trop-2在多种上皮源性肿瘤(包括三阴乳腺癌和尿路上皮癌)中高表达，参与癌细胞生长、侵袭和转移。

机制详解：

靶向递送： 戈沙妥珠单抗由三部分组成：(1) 一种能与Trop-2特异性结合的人源化单克隆抗体;(2) 一种高效的化疗药物SN-38(伊立替康的活性代谢物);(3) 一种可水解的连接子将二者偶联。

精准内化： 抗体部分与癌细胞表面的Trop-2结合后，整个ADC复合物被内吞进癌细胞内部。

释放强效毒素： 在细胞内，连接子在酸性环境或酶的作用下断裂，释放出SN-38。

杀伤肿瘤细胞： SN-38是拓扑异构酶I抑制剂，能引起DNA双链断裂，导致癌细胞凋亡。此外，SN-38具有一定的膜穿透性，可杀伤周围的肿瘤细胞(“旁观者效应”)。

【用法用量】

警告：本品可能导致严重中性粒细胞减少和严重腹泻，需严密监测和管理。

给药方式： 静脉输注。严禁静脉推注。

推荐剂量：

剂量为 10 mg/kg，在每个21天治疗周期的第1天和第8天静脉输注。

输注时间：至少持续3小时。

治疗持续时间： 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

输注前用药： 为预防输注反应和恶心呕吐，建议预先使用：

糖皮质激素(如地塞米松)

5-HT3受体拮抗剂(如昂丹司琼)

抗组胺药(如苯海拉明，H2受体拮抗剂)

【不良反应】

戈沙妥珠单抗的不良反应主要与其细胞毒性载荷相关，需积极管理：

非常常见(≥10%)：

骨髓抑制： 中性粒细胞减少(可能很严重，伴有发热)、贫血、白细胞减少、血小板减少。

胃肠道反应： 腹泻(可能严重)、恶心、呕吐、便秘、食欲下降。

乏力、脱发、皮疹。

重要且需特别关注的不良反应：

严重中性粒细胞减少： 治疗期间需定期监测全血细胞计数。必要时需延迟给药、降低剂量或使用粒细胞集落刺激因子支持。

严重腹泻： 可能早期发生(输注后24小时内)或延迟发生。应指导患者备好止泻药(如洛哌丁胺)，并在出现腹泻时及时补液和联系医生。

超敏反应： 包括严重的输注反应。

恶心和呕吐： 尽管有预处理，仍可能发生，需积极使用止吐药。

【注意事项】

骨髓抑制管理： 每次给药前必须监测血常规。对于3-4级中性粒细胞减少，应暂停用药并使用G-CSF治疗，后续治疗需降低剂量。

腹泻管理： 出现首次稀便时，应立即开始使用止泻药并补充水分。对于严重或持续性腹泻，需暂停用药直至缓解，并后续降低剂量。

超敏反应监测： 输注过程中及结束后至少30分钟内应密切监护患者。发生严重反应需永久停药。

胚胎-胎儿毒性： 对胎儿可能造成伤害，育龄期患者需采取有效避孕措施。

【药物相互作用】

UGT1A1抑制剂： SN-38主要通过UGT1A1酶代谢。与强效UGT1A1抑制剂(如阿扎那韦、 indinavir)合用可能增加戈沙妥珠单抗的暴露和毒性风险，应避免联用。

活疫苗： 治疗期间避免接种活疫苗。

【临床疗效数据】

关键临床研究奠定了其地位：

三阴乳腺癌(ASCENT研究)： 在既往治疗过的mTNBC患者中，与医生选择的化疗相比，戈沙妥珠单抗显著延长中位无进展生存期和总生存期，客观缓解率也显著提高。

尿路上皮癌(TROPHY-U-01研究)： 在经治的mUC患者中，显示出有临床意义且持久的抗肿瘤活性，推动了其获批。

【储存条件】

未开封药品： 于 2°C – 8°C 的冰箱中原包装避光冷藏，切勿冷冻。

复溶后溶液： 应尽快稀释使用，或在2-8°C下保存不超过特定小时(如24小时，请参照最新说明书)。