【通用名称】曲妥珠单抗，Trastuzumab

【商品名称】英文： Herceptin,中文： 赫赛汀(原研药)。目前国内已有生物类似药上市。

【剂型规格】注射用冻干粉针： 常见规格为 150 mg/瓶。注射液即用型液体制剂，常见规格为 600 mg/5 mL(120 mg/mL)，更方便使用。

【生产厂家】原研厂家： 瑞士罗氏制药有限公司(F. Hoffmann-La Roche Ltd.)及其旗下基因泰克公司(Genentech)。生物类似药厂家： 国内多家药企已获批生产。

【适应症】

曲妥珠单抗适用于HER2阳性的乳腺癌和胃癌：

乳腺癌：

辅助治疗： 用于HER2阳性早期乳腺癌的术后治疗，以降低复发风险。

新辅助治疗： 用于HER2阳性局部晚期乳腺癌或炎性乳腺癌的手术前治疗。

转移性治疗： 用于HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗，常与紫杉醇或多西他赛联用。

转移性胃癌： 用于HER2阳性的转移性胃腺癌或胃食管结合部腺癌的一线治疗，需与化疗联合。

注： 使用前必须通过病理检测确认HER2阳性状态(IHC 3+ 或 FISH阳性)。

【作用机制】

曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化IgG1单克隆抗体，其作用机制具有高度靶向性。

作用靶点： 人类表皮生长因子受体2(HER2)。HER2阳性意味着癌细胞表面过度表达HER2蛋白，驱动癌细胞异常快速生长和分裂。

机制详解：

阻断信号传导： 曲妥珠单抗与HER2蛋白的胞外域结合，从而抑制HER2同源二聚化及其与其它HER家族成员(如HER1， HER3， HER4)的异源二聚化，阻断下游的细胞生长和增殖信号通路。

介导抗体依赖性细胞毒性(ADCC)： 其抗体Fc段能招募并激活免疫细胞(如自然杀伤细胞NK)，从而攻击并杀伤被标记的HER2阳性癌细胞。

抑制血管生成： 可抑制肿瘤血管的生成。

诱导细胞周期停滞和凋亡。

【用法用量】

警告：本品可导致心功能不全(如充血性心力衰竭)，需定期监测心功能。

给药方式： 静脉输注。严禁静脉推注或快速注射。也有皮下注射剂型。

推荐剂量：

初始负荷剂量： 8 mg/kg，静脉输注约90分钟。

后续维持剂量： 6 mg/kg，每3周一次，静脉输注约30-90分钟(若上次输注耐受良好)。

治疗周期：

早期乳腺癌辅助治疗： 总疗程通常为1年。

转移性乳腺癌/胃癌： 持续治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

【不良反应】

曲妥珠单抗的不良反应需高度重视，尤其是心脏毒性：

非常常见(≥10%)：

输液相关反应： 首次输注时常见，表现为发热、寒战、头痛、皮疹等，通常可通过预处理和对症治疗缓解。

心脏毒性： 左心室功能不全，表现为左心室射血分数(LVEF)下降，甚至充血性心力衰竭。风险在与蒽环类药物联用时显著增加。

胃肠道反应： 腹泻、恶心、呕吐。

感染、乏力、肌肉疼痛。

常见(≥1% 至 <10%)：

血液学毒性： 白细胞减少、贫血(主要与联合化疗相关)。

肺部症状： 间质性肺病(包括致命性病例)，表现为呼吸困难、咳嗽、发热，需立即干预。

【注意事项】(含黑框警告)

曲妥珠单抗带有黑框警告，强调其严重风险：

心脏毒性： 治疗前必须评估基线心功能(如超声心动图测量LVEF)，治疗期间需定期(如每3个月)监测。若出现有临床意义的LVEF下降，需暂停用药并给予心衰治疗。

输液反应： 首次输注需密切监护。发生严重反应(如呼吸困难、低血压)需立即停止输注。

胚胎-胎儿毒性： 可导致胎儿伤害，育龄期女性在治疗期间及末次给药后7个月内必须采取有效避孕措施。

肺毒性： 监测患者是否出现肺部症状，一旦怀疑间质性肺病，应立即中断治疗并进行检查。

【药物相互作用】

蒽环类药物(如多柔比星)： 禁止与曲妥珠单抗同时使用，因会极大增加心功能不全的风险。如需序贯使用，应密切监测心功能。

其他心脏毒性药物： 合用时应谨慎。

【临床疗效数据】

曲妥珠单抗的疗效数据具有里程碑意义：

早期乳腺癌辅助治疗： 关键性HERA研究显示，术后使用曲妥珠单抗辅助治疗1年，显著降低复发风险约50%，死亡风险约30%。

转移性乳腺癌一线治疗： 与单用化疗相比，联合曲妥珠单抗显著延长中位无进展生存期和总生存期。

【储存条件】

未开封药品(粉针剂)： 于 2°C – 8°C 的冰箱中冷藏，避光保存，切勿冷冻。

复溶后/已稀释溶液： 应在2-8°C下保存不超过24小时。